生物化学脂代谢异常导致的疾病及临床诊断.pptx

第二章 物质代谢及代谢紊乱;第三节 脂代谢异常导致的疾病;本节主要内容;酮症酸中毒(ketoacidosis) 是指在脂肪大量动用的情况下，如糖尿病、饥饿、妊娠反应较长时间伴有呕吐症状者、酒精中毒呕吐并数日少进食物者，脂肪酸在肝内氧化加强，酮体生成增加并超过了肝外组织的利用量，因而出现酮血症。 酮体包括丙酮、β-羟丁酸、乙酰乙酸,后两者是有机酸 酸性物质在体内堆积超过了机体的代偿能力时，血的pH就会低于7.35，这时机体会出现代谢性酸中毒。;① 当胰岛素缺乏时，机体不能利用葡萄糖，脂解激素如胰高血糖素、皮质醇及生长激素等作用加强，激活脂肪细胞甘油三酯脂肪酶，脂肪动员加强，脂肪酸大量进入肝脏，肝脏则生酮显著增加。 ② 正常时，胰岛素对肉毒碱酰基转移酶I具有抑制性调节作用，当胰岛素缺乏时,此酶活性显著增强。这时进入肝脏的脂肪酸形成的脂酰辅酶A，在此酶作用下，经β-氧化，肝内生成大量乙酰辅酶A，酮体生成也相应地增加。 ③ 糖尿病患者肝细胞中增多的脂酰辅酶A还能抑制柠檬酸合酶和乙酰辅酶A羧化酶的活性，使三羧酸循环受阻，同时脂肪酸合成也受抑制。这样就使大量乙酰辅酶A在肝内缩合成酮体。 ;① 患者由于不能进食，容易使肝脏内糖原逐渐降低而致耗竭，一方面缺乏食物碳水化合物补充，另一方面自身贮存于肝的葡萄糖耗竭， ② 机体进而大量动用脂肪作为机体所需的能源，但脂肪分解代谢增强时往往伴随氧化不全，容易产生过多中间产物----酮体，便会发生饥饿性酮症酸中毒。;(1)糖尿病酮症酸中毒 ① 多数患者在发生意识障碍前数天有： 多尿(高渗性利尿，血糖＞16mmol/L)、烦渴多饮和乏力，随后出现食欲减退、恶心、呕吐等消化系统症状， 常伴头痛、嗜睡、烦躁(脑细胞脱水引起的神经系统症状)，呼吸深快(HA↑＋HCO3→H2CO3→H2O＋CO2↑) ， 呼气中有烂苹果味(丙酮)是其典型发作时候的特点。 ② 随着病情进一步发展，出现严重脱水症状，如尿量减少、皮肤弹性差、眼球下陷、脉搏细速、血压下降； ③ 晚期各种反射迟钝甚至消失,嗜睡以至昏迷(脑脱水、缺氧) ④ 少数患者表现为腹痛，酷似急腹症，易误诊。部分患者以糖尿病酮症酸中毒为首发表现。 ⑤ 感染等诱因引起的临床表现可被酮症酸中毒的表现掩盖。; 轻者仅血中酮体增高、尿中出现酮体，临床上可无明显症状。 中重度患者由于血中酮体过多积聚而发生代谢性酸中毒，早期出现尿多、口渴，四肢无力、疲乏(缺乏能量)，食欲减退、恶心、呕吐加重等症状。 随着病情发展，患者出现头痛，深大呼吸、呼气有烂苹果味； 最后逐渐陷入嗜睡、意识模糊及昏迷(脑脱水、缺氧)。;① 尿糖强阳性，尿酮体也为阳性到强阳性； ② 血糖显著增高，通常高于300 mg/dl(16.7mmol/L)； ③ 血清酮体超过正常，常＞5mmol/L(或50mg/dl)； (参考值：0.03~0.5mmol/L(或0.3mg/dl~5mg/dl)) ④ 血CO2结合力<30容积％，或＜10mmol/L； (参考值：50~70 Vol% 或 22~28mmol/L) 动脉血气分析显示血液呈酸性，pH值＜7.35。;胆汁的主要有机成分：;一、胆汁; 胆石症(cholelithiasis) 是指在胆道系统中，胆汁的某些成分(胆色素、胆固醇、黏液物质及钙等)可以在各种因素作用下析出、凝集而形成结石的现象。;我国胆石症以混合性色素泥沙样结石多见，胆管结石多于胆囊结石;LDL的代谢(图解);由于胆汁中的胆汁酸盐与磷脂(90%是磷脂酰胆碱)可使胆固醇分散形成混合微团，增加胆固醇在胆汁中的溶解。因此胆汁中胆汁酸盐及卵磷脂的含量应和胆固醇含量保持一定的比例，即＞10：1。 如果胆汁酸盐及卵磷脂的含量降低或胆固醇含量过高，破坏了它们之间的正常比例，就形成了“致石性胆汁”，即过饱和胆固醇胆汁。;② 当肝合成胆汁酸能力下降、消化道丢失胆汁酸过多，胆汁酸肠肝循环障碍等，均可导致胆囊胆汁酸减少； ③ 当食物缺乏胆碱和不饱和脂肪酸时，肝内卵磷脂合成减少，易引起胆固醇析出、形成结石。 其它致石因素： 在胆囊结石形成过程中胆囊粘膜分泌蛋白占有重要作用。粘蛋白是胆囊上皮细胞分泌多种促成核因子中最主要的一种。粘蛋白不仅促使结晶形成、生长，而且为结晶提供结构蛋白。;LDL的代谢(图解);葡萄糖醛酸胆红素 游离胆红素＋葡萄糖醛酸;正常肝细胞、胆囊粘膜和胆管上皮也分泌葡萄糖醛酸苷酶，称为组织源性葡萄糖醛酸苷酶，它可以直接水解结合胆红素为游离胆红素。一般认为内源性葡萄糖醛酸苷酶的最适pH为4.7