生物制药实验室设计要求及规范标准[详].docx

PAGE PAGE # / 6 PAGE PAGE # / 6 药品的质量控制不仅与其生产过程 密切相关，同时也与实验室质量设计和管 理紧密相连，特别是无菌药品生户企业将 微生物实验室无菌检査的实验结果作为 产品放行的重要指标，因此药品微生物质 量控制显得尤为重要。药品微生物检验的对象是分布不均匀的活的生物，检验结 果重现性差，为保证微生物检验结果的可靠性和检验操作人员的安全性，必须按 照G （2010年修订版）和中国药典2010版《药品微生物实验室规指导原则》要 求对微生物实验室进行设计和管理，有效防止检验过程中出现因污染和交叉污染 而造成的“假阳性”和“假阴性”的结果。 1相关法规要求 中国药典2010年版《药品微生物实验室规指导原则》中规定微生物实验室应有 符合无菌检査法（附录XIDB）和微生物限度检査法（附录x IIIC）要求的、用于具 有开展无蔺检查、微生物限度检查、无菌采样等检测活动的、独立设置的洁净室 （区）或隔离系统，且须配备实验准备区、样品接收和贮存区、培养室、污染物处 理等区域并显示标识。 GMP（2010年修订版）第六十四条规 定，实验室的设计应当确保其适用于预定 的用途，并能够避免混淆和交叉污染。 2微生物实验室设计布局现状及风险 阳性对照室用于菌种的处理，因其 污染严重药厂都已单设更衣室和缓冲间分室进行，而无苗检查、微生物限度检査 与抗生素微生物检定的实验室未严格分开（公用更衣室及缓冲间）。在GMP检査中 的2802条项中明确规定：生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定等应 分室进行，条项解释中提到“无菌室和微生物限度室不可公用更衣室及缓冲间， 防止污染无菌室”。公用更衣室及缓冲间势必会污染无菌室，微生物限度室的样 品是含菌的，污染无菌室后产品可能出现假阳性的结果，抗生素具有抑菌性，污 染无菌室后产品可能出现假阴性的结果，这样根本无法保证无菌检査结果的真实 H，也无法就出现的超标结果进行调查，无菌检查也就失去了意义o 无蔺检查室、微生物限度室、抗生素微生物检定?阳性对照实验室因送回风系统 设置不合理无法调整压差，有的药厂不同实验室的回风共用一道“夹墙” ?会造 成实验室之间的交叉污染。对于要求无黄的环境（?如无菌检查室，微生物限度检 査室）应该保持相对正压，防止有菌区空气进入发生污染。对于污染源（如阳性对 照室、抗生素微生物检定室）应该保持相对员压?防止污染物质的扩散对实验结 果和人员安全造成影响。 微生物检验室通常离生产区较远，且可能设置在楼层上，有的药厂在微生物检验 室的洁净区用饮用水作为清洁用水，用于人员的洗手和房间的清洁，饮用水中含 有大量的细菌和不溶性微粒，会对无菌环境造成破坏。有的药厂微生物检验室采 用明管排水。 微生物检验室洁净区的表面不平整，如照明灯、压差计未采用嵌入式安装，不易 进行清洁和E1常擦拭消毒。 有菌区和无菌区的洁具混用 带来交叉污染。无菌区的清洁用具没有经过灭菌处 理，消毒液没有经过除菌过滤，无菌区的环境从而遭到破坏，影响实验结果。 3微生物实验室设计要求 微生物实验室的布局寸殳计和建造应有利于避免交叉污染4更于清洁及日常维护， 以保证高洁净度的无菌实验环境；其次，人和物是洁净区的主要污染源。因此， 必须对系统的操作人员进行培训，让其充分掌握系统的运行要求，使实验用品、 人带来的污染得到有效控制。在人、物流的设计和管理上，基本原则是不经过净 化处理的人、不经消毒灭菌的物品不能迁入无菌区域。 3?1人流 根据GM~（2010版修订版）要求，人、物流分开。4个实验室拥有独立的 更衣系统，避免交叉污染。物品集过洁净互锁传递窗传递，对于大容量注射剂检 品量大的问题，防止频繁升启传递窗造成无菌检査室环垸的破坏，物料经外清缓 冲间传入无菌检查室。所有的样品经75%酒精在样品准备室擦拭后传入相应实 PAGE PAGE # / 6 PAGE PAGE #/6 验室，其他器具均需灭菌后传入。 美国药典规定，用于进行无菌检验的设施与用于制药的设施应该是一致的，并规 定，用于无菌检验的设施不应比无菌加工生产设施造成更多的微生物污染几率。 因此，合理的设计应该包括更衣区域和通过气闸。环境的监测和着装应该与药品 生产中相一致“根据风险管理的原则,对于要求相对无菌环境的无菌检査室（B+A） 和微生物限度检查室（c+A）基本采用嵌套式设计。 无蔺检查室和微生物限度室要求检测环境无蔺的，需把操作人员所用洁净服进行 包裏以防止污染，无菌检査室和微生物限度室操作人员不能超过2名。无菌服经 清洗后装入呼吸袋在双扉脉动真空灭蔺柜逬行灭菌，在进入无菌区时装有无菌服 的呼吸袋带入。需制定SOP对更衣过程中的每一个细节进行规，更衣的程序为： 脱衣洗手消毒T帯手套脱鞋穿无菌