药品不良反应监测与药物警戒临药.pptxVIP

第十二章 药品不良反应监测与药物警戒;目 录 第1节 药品不良反应的基本概念和分类 第2节 药品不良反应报告和监测 第3节 药品不良反应因果关系评定依据及评定方法 第4节 药物流行病学在药品不良反应监测中的应用 第5节 药品不良反应与药源性疾病 第6节 药物警戒 ;1961年反应停在西德造成8000例畸形儿，在日本造成1000例，英国500例，其他国家也有数以百计的病例。全球因反应停引起的畸胎有12000～14000例，成为迄今为止世界上最大的药物灾难。 “反应停事件”后，许多国家开始重视药品不良反应与监测。;“齐齐哈尔第二制药厂”假药事件 安徽华源生物药业有限公司违规生产导致的不合格克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）造成全国范围的重大药害事件;;一、药品不良反应的基本概念;（adverse drug event, ADE） 药品不良事件;药品不良反应信号 ;二、 药品不良反应的分类;A型不良反应（Augment） 由于药品的药理作用增强引起的不良反应。 B型不良反应(bizarre) 与药品常规药理作用无关的异常反应。 C型不良反应(chronic) A型和B型反应之外的异常反应。;（与用药剂量有关） A型不良反应;（与用药剂量无关） B型不良反应;（与药理作用无关） C型不良反应;14;（二）根据不良反应的性质分类;副作用;毒性反应;后遗效应;继发反应;变态反应(过敏反应);特异质反应;药物依赖性;停药综合征;致癌作用;鉴于传统分类方法局限性，现提出了对药品不良反应新的分类方法，以机制为根据的不良反应分类系统共有A～H和U九类;鉴于传统分类方法局限性，现提出了对药品不良反应新的分类方法，以机制为根据的不良反应分类系统共有A～H和U九类;A类反应（augmented, 剂量相关型）即扩大的反应 是药物对人体呈剂量相关的反应，可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知。 反应仅在人体接受该制剂时发生，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。 A类反应是不良反应中最常见的类型，常由各种药动学和药效学因素决定。;B类反应（bugs reaction）微生物反应或过度反应 由促进某些微生物生长引起的不良反应。 可预测的，但与A类反应不同，其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。 如含糖药物引起的龋齿，抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长，广谱抗生素引起的鹅口疮，过度使用某种可产生耐药菌的药物而使之再次使用时无效。 药物致免疫抑制而产生的感染不属于B类反应。 ;C类反应（chemical）即化学的反应 取决于药物或赋形剂的化学性质而不是药理学性质。主要与起因药物的浓度而不是剂量有关。 以化学刺激为基本形式，大多数病人会出现相似的反应。包括外渗物反应，静脉炎，药物或赋形剂刺激而致的注射部位疼痛，酸碱灼烧，接触性（“刺激物”）皮炎，以及局部刺激引起的胃肠黏膜损伤。 药物的物理化学特性还是可以预测的。 ;D类反应（delivery）即给药反应 因剂型的物理性质和（或）给药方式而发生。这些反应不是单一的，给药方式不同，不良反应的特性也必将不同。 特点是，如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。如植入药物周围的炎症或纤维化，注射液中微粒引起的血栓形成或血管栓塞，片剂停留在咽喉部，用干粉吸入剂后的咳嗽，注射液经微生物污染引起的感染。;E类反应（exit）即撤药反应 停止给药或剂量突然减小后发生生理依赖的表现。再次使用时，可使症状得到改善。 反应的可能性更多与给药时程有关。这些反应一定程度上是药理学可预知的。 常见的可引起撤药反应的药物有阿片类，苯二氮卓类，三环类抗抑郁药，可乐定和尼古丁等。 ;F类反应（familial）即家族性反应 具有家族性，反应特性由家族性遗传疾病（或缺陷）决定。常见的家族性障碍有苯丙酮酸尿，葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷。有G6PD缺陷的病人，使用奎宁时可能会出现溶血，而其它个体即使奎宁用量很大也决不会发生。;G类反应（genetotoxcity）即基因毒性反应 药物能引起人类的基因损伤。值得注意的是，有些是潜在的致癌物或遗传毒物，有些（并非全部）致畸物在胎儿期即使遗传物质受损。 ;H类反应（hyPersensitivity）即过敏反应 可能是继A类反应后最常见的不良反应、类别很多，均涉及免疫应答的活化。 它们不是药理学上可预测的也不是剂量相关的、因此，减少剂量通常不会改善症状，必须停药。 如过敏反应，过敏性皮疹，光变应性，急性血管性水肿等。;U类反应（unclassified）即未分类反应 为机制不明的反应，如药源性味觉障