8第八章细胞信号转导.pptxVIP

第八章 细胞信号转导(cellular signal transduction) ;物质的跨膜运输;细胞通讯与信号传递;被动运输（passive transport）;主动运输（active transport）;胞吞作用（endocytosis）与胞吐作用（exocytosis）;胞吞作用; 胞吐作用;细胞通讯与细胞识别;细胞通讯（cell communication）;细胞识别（cell recognition） ;细胞的信号分子与受体;?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活 激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族） ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道偶联的受体（ion-channel-coupled receptor） ?G-蛋白偶联的受体（G-protein-coupled receptor） ?酶偶连的受体（enzyme-linked receptor）;通过细胞内受体介导的信号传递;通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递;离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递;G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递;酶连受体介导的信号转导;cAMP信号通路; ;磷脂酰肌醇信号通路;受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路;G蛋白偶联受体介导的MAPK的激活 ?MAPK（Mitogen-activated protein kinase）又称ERK（extracelular signal-regulated kinase）----真核细胞广泛存在的Ser/Thr蛋白激酶。 ? MAPK的底物：膜蛋白（受体、酶）、胞浆蛋白、核骨架蛋白、及多种核内或胞浆内的转录调控因子----在细胞增殖和分化中具有重要调控作用。 ? PTX敏感性G蛋白（Gi，Go）的??亚基依赖于Ras激活MAPK，具体机制还有待深入研究； ? PKC、PLC与G蛋白偶联受体介导的MAPK激活 PKC和PLC 参与G蛋白偶联受体激活MAPK ： ? G蛋白偶联受体激活G蛋白； G蛋白?亚基或?? 亚基激活PLC，促进膜磷脂代谢； 磷脂代谢产物（ DAG + IP3 ）激活PKC； PKC 通过Ras 或 Raf 激活MAPK ； ?由于PKC对钙的依赖性不同，所以G蛋白偶联受体– MAPK途径对钙要 求不同； ? PKA对G蛋白偶联受体– MAPK途径的负调控 ?迄今未发现和制备出MAPK组成型突变（dominant negative mutant），提示细胞难于忍受MAPK的持续激活（MAPK的去活是细胞维持正常生长代谢所必须）。主要机制：特异性的Tyr/Thr磷脂酶可选择性地使MAPK去磷酸化，关闭MAPK信号。 ? cAMP ?， MAPK ?；cAMP直接激活cAMP依赖的PKA；PKA可能通过RTK或通过抑制Raf-Ras相互作用起负调控作用。 ;;由细胞表面整联蛋白介导的信号传递;细胞对信号的整合;;;简单扩散与协助扩散的比较;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;Signals transmitted from the EGF receptor can diverge along several distinct pathways.;;;;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994 ;;;;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1992 ;信号转导系统及其特性;细胞信号途径的组成 第一步：细胞通过特异性受体识别胞外信号； 第二步：信号跨膜转导； 第三步：通过胞内级联反应实现信号放大作用，并终致细胞活性的改变； 第四步：由于信号分子失活，细胞反应终止或下调;各类信号蛋白;离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 G蛋白耦联受体介导离子通道的调控 膜片钳（patch-clamping）实验证实，Gβγ活化离子通道 Gt蛋白耦联的光受体的活化诱导cGMP-门控阳离子通道的关闭 视杆细胞;;;;;;;