解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptxVIP

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药;知识要求 掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。熟悉羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用途。了解安乃近主要理化性质及临床用途。;能力要求 熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；学会写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的化学结构，认识羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构。 ;重点：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。 难点：典型药物的化学结构及结构特点。;;解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。;第一节 解热镇痛药;解热镇痛药与镇痛药比较;作用; （PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）;致痛物质;知识拓展—前列腺素;;前列腺素的生理作用极为广泛;（3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑制胃酸分泌，防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀，具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌，以及胆囊肌收缩等。 （4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对神经递质的释放和活动起调节作用，也有人认为，前列腺素本身即有神经递质作用。PG对植物神经介质有调节作用，PGE1有镇静、安定及抗惊厥作用。 （5）对呼吸系统作用：PGE对支气管有明显的舒张作用，刺激咽喉，引起咳嗽，促使粘痰咯出；并能使充血肿胀的鼻粘膜收缩，起到通气的效果，可用于支气管哮喘及鼻炎等。 （6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的cAMP水平而使激素作用降低。;解热镇痛药的分类;一、水杨酸类;1860年Kolbe合成，开辟了工业生产的道路 1875年，水杨酸钠临床使用，但有严重的胃肠道副作用。 ;2、作用及机制;3、不良反应和结构修饰;结构修饰——成盐;结构修饰——酰胺衍生物;结构修饰——成酯;结构修饰——成酯;结构修饰——取代基;阿司匹林 Aspirin（掌握） ;;;阿司匹林的合成; 水杨酸、酚 ; 酯类;副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐 ;性质 ; 本品在生产中带入或贮存中水解产生的水杨酸对人体有较大的毒副作用，它在空气中会逐渐被氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林变色，变色后的本品不可再使用，故本品应置于密闭容器中于干燥处贮存。 ; 酸性，可作为酰化试剂; 是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。;临床应用 ;缺点：胃肠道刺激 ;二、苯胺类;合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。 我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。;另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。 良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。;对乙酰氨基酚（Paracetamol）（掌握） ;性质; 水解、氧化反应;;;对乙酰氨基酚的合成(了解);（2）以苯酚为原料 以苯酚为原料，与亚硝酸钠反应，在酸性和低温条件下，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化析出后使之乙酰化即得本品。;（3）以对氯硝基苯为原料 以对氯硝基苯为原料，水解制得对硝基苯酚后，用铁粉还原，生成对氨基苯酚，再用冰醋酸酰化制得本品。;作用;对乙酰氨基酚肝、肾毒性的来源;三、吡唑酮类;安替比林; 为了合成水溶性化合物，在4位引入水溶性基团亚甲基磺酸钠时发现了安乃近，其解热、镇痛作用迅速而强大，可制成注射液使用，但长期应用也会引起粒细胞缺乏等不良反应。后来又发现解热镇痛效