抗精神病药物治疗进展.pptxVIP

抗精神病药物治疗进展;精神分裂症药物治疗;精神分裂症药物治疗;精神分裂症药物治疗;典型抗精神病药物－实践贡献;典型抗精神病药物－理论贡献;典型抗精神病药物－局限性;经典抗精神病药的局限性及其后果;多受体时代(第二代、非典型、新型)Multi-Acting Receptor Targeted Agents (MARTAs) ;多受体时代(MARTAs);多受体时代(MARTAs);抗精神病药受体阻滞作用与临床效应（一）;抗精神病药受体阻滞作用与效应（二）;多巴胺假说;多巴胺通路;多巴胺通路与典型抗精神病药;多巴胺通路;药理作用;5-HT2A受体;DA和5-HT假说之间的联系;阳性症状;阳性症状;阴性症状;阴性症状－－典型药物;阴性症状－－非典型药物;认知功能障碍;认知功能障碍－－药物作用;认知功能障碍－－药物作用;情感症状;安全性－锥体外系反应;安全性－锥体外系反应;安全性－－过度镇静;安全性－抗胆碱能作用;安全性－－癫病发作;安全性－－低血压;安全性－－高催乳素血症;安全性－－高催乳素症;多巴胺受体部分激动剂的药理学特征; 多巴胺受体部分激动剂的代表药物阿立哌唑（aripiprazole）对D2和5-HT1A受体部分激动效应的证据，来自于离体受体研究和动物模型研究。Semab[1]等动物模型研究显示了阿立哌唑在利血平诱导的多巴胺功能低下和安非他明导致的多巴胺功能亢进，两种动物模型中分别能起激动和拮抗作用，可使纹状体多巴胺含量增高或降低。提示在高多巴胺活性模型中阿立哌唑具有功能性拮抗作用，而在低多巴胺活性模型中阿立哌唑显示出对D2自受体的激动作用。 ; 阿立哌唑显著的抗精神病作用是出自它的药物学特性。目前研究表明，阿立哌唑的作用机制不同于经典和非经典抗精神病药，它具有D2和5-HT1A受体双重部分激动作用，其作用特点，存在完全激动剂时，与受体结合削弱完全激动剂引起的效应，产生功能性拮抗作用；在缺乏完全激动剂时，部分激动剂与受体结合，产生功能性激动剂的作用。 ; 在D2受体，D2受体部分激动剂对中脑边缘通路，可产生功能性拮抗作用，能有效的改善因D2过度活动引起的阳性症状；对中脑皮层通路，可产生功能性激动作用，可改善因D2功能低下所引起的阴性症状、??知缺陷；对黑质纹状体通路，部分激动剂不像拮抗剂一样，完全阻断黑质纹状体通路，很少引起EPS；对结节漏斗通路，因其不是完全阻断结节漏斗通路多巴胺的活动，很少引起催乳素水平升高。 ; 在5-HT受体，对5-HT1A受体的激动和拮抗研究提示，部分激动剂可以同时激活突触前受体和阻断突触后受体。激活突触后受体可以引起遗忘、焦虑和睡眠障碍。而对这些受体的完全拮抗作用，可以减弱由于突触前受体激活产生的认知和情绪改善，即产生抗焦虑、抗激越和抗抑郁效果[2]。; 药物对锥体外系的影响，Nordstrom[4]研究证实，经典抗精神病药在纹状体D2受体占有率在60%～80%之间时治疗有效，EPS发生时的占有率在80%左右。Yokoi[5]等应用正电子发射断层照相术（PET）对15名健康男性进行研究，阿立哌唑的剂量为2mg·d-1，纹状体D2受体占有率在70%～80%之间，当剂量增加到30mg·d-1时，壳核的受体占有率达到95%。即使高结合率时，也未见受试者有EPS发生，提示阿立哌唑具有独特的药理学特征。对催乳素水平的影响，Hirose[6]等在动物实验结果表明，阿立哌唑能抑制多巴胺激动剂引起的垂体前叶催乳素水平升高。因此，巴胺部分激动剂很少引起高催乳素血症。;多巴胺受体部分激动剂临床应用研究; 阿立哌唑作为第一个D2部分激动剂已在全球进行Ⅲ期临床试验，提示对精神分裂症阳性症状、阴性症状、认知缺陷均有效[8]。Potkin[9]等对404例急性恶化精神分裂症和分裂情感障碍，采用多中心、双盲对照研究，随机分为阿立哌唑20 mg·d-1组101例，30 mg·d-1组101例，利培酮6 mg·d-1组99例，安慰剂103例。以PANSS、CGI评价疗效。结果显示，阿立哌唑20 mg组、30 mg组、利培酮6mg组治疗1周，PANSS总分和阳性症状评分疗效均优于安慰剂。阿立哌唑组治疗第2周，阴性症状评分优于安慰剂。治疗结束时，药物治疗组PANSS总分和CGI均明显优于安慰剂。 ; Pigott[11]等观察阿立哌唑对慢性精神分裂症预防复发作用。采用多中心、随机、双盲对照研究，共收集310例慢性精神分裂症稳定期病人，分为阿立哌唑维持剂量15 mg·d-1组和安慰剂对照组，随访26周结果阿立哌唑组复发率为36%，而安慰剂组为56%，两组间具有显著性差异。;