张廷剑 生物信息学与药物设计.pptVIP

II. Principle of Combinatorial chemistry: 203 8，000 20 204 160，000 (天然氨基酸） 205 3.2Million 是将一些基本小分子构建模块（Building blocks，如氨基酸、核苷酸以及各种各样的化学小分子）通过化学或者生物合成的手段，系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库（Compound libraries）的方法。 目的是为了通过生物活性筛选发现新的先导化合物（Lead compound）或者对先导化合物结构进行优化。这些化合物库是通过各种不同合成模块系统、重复的共价组合制备多样的具有共同或类似骨架的化合物而构建的。 §1 组合化学 (Combinatorial Chemistry ) 在组合化学中合成新化合物的总数取决于两个因素： ①每一步反应中应用化合物的种数（C）； ②反应的步数（S）。 假设每一步反应利用的化合物数目相同，则生成产物的数量是 N=CS。 假如每一步反应所用化合物数目不同，则总数是N=a×b×c（a、b、c分别代表3步反应中使用化合物的数量）。 研究发现具有羟基乙胺核心结构的化合物对Plasmepsin II (抗疟药物靶点，Plm II)和组