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药物化学构效关系 药物化学构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物. 结构非特异性药物:药物的生物活性与药物的化学结构关系不大,与理化性质有关. 结构特异性药:药物的作用依赖于药物分子的特异化学结构及空间相互排列. 巴比妥类药物的作用强弱和起效时间的快慢与药物的解离常数,PKa,脂水分配系数有密切关系. 解离常数:药物以分子的形式透过生物膜,以离子的形式产生作用. 油水分配系数:药物既可以在体液中转运,又可以透过血脑屏障到达作用部位. 该类药物5位上有两个取代基才有活性,当两个取代基的碳原子总数在4到8之间时,分配系数适中,活性最好.当碳原子总数超过8时,产生作用过强,易产生惊厥作用.结构中酰亚胺上的N原子上有甲基取代时可降低酸性和增加脂溶性,起效快.将C-2位的O用S替代时.脂溶性增加,易透过血脑屏障,起效快. 巴比妥类药物的体内代谢过程与药物的代谢时间有关. 二.苯二氮卓类药物(地西泮) A环为活性所必须.B环可以被其他芳杂环取代,仍保留其活性. 1位一般为N-CH3.-CH3可在代谢中脱掉,但仍保留其活性 1.2位可骈入杂环(三唑仑:稳定性增加活性增加) 3位一个H原子可被-OH取代活性稍微降低,但毒性很低. 4,5为双键被饱和.活性降低,并入恶唑环增加镇