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真武汤化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析 真武汤作为《古代经典名方目录（第一批）》公布的100首经典名方之一，出自汉代张仲景的《伤寒论》。真武汤作为常用的温阳利水剂，处方为茯苓、芍药、生姜（切）各三两，白术二两，附子一枚（炮，去皮，破八片）。附子为君药具有温肾助阳、化气行水的功效，茯苓、白术为臣药具有健脾助运、淡渗利湿的功效，生姜为佐药既可以助附子温阳散寒又可以助臣药行散水湿，白芍也为佐药具有柔肝止痛敛阴舒筋的作用。质量标志物（Q-marker）的概念由刘昌孝院士1、化学成分中药化学成分复杂多样，是发挥中药多功能、多层次、多靶点的物质基础，对于真武化学成分的研究可从汤剂组方药材、汤剂和汤剂挥发油这几面入手。附子中主要含有生物碱、甾体化合物、黄酮、多糖、有机酸等成分。吴俊标2、药理作用2.1强心作用慢性心力衰竭病人的心肌细胞长期缺血、缺氧，使心肌过度牵张引发心肌细胞肥大、心肌肥厚，造成心脏结构发生变化，引发心室重构。NT-proBNP（N末端脑钠肽前体）为评价心力衰竭的一个重要指标，NT-pro BNP值越高，心衰越严重治疗心力衰竭可以通过影响神经体液调节机制，真武汤则主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的分泌起作用。刘聪真武汤还可以通过作用于炎症反应调节机制，防止心肌肥厚和心肌细胞凋亡。李杨现代研究表明IL6,NOS3,TNF,VCAM1,IL10等基因是慢性心力衰竭的靶点基因，2.2利尿作用真武汤具有温阳利水的功效，现代医学认为心衰、肾衰等原因引发的水肿可通过利尿来治疗，主要是通过作用于肾小管、集合管减少对水和无机盐的重吸收发挥利尿的作用。水通道蛋白(AQP)是特异性通透水分子的孔道，AQP1存在于肾小管、集合管和髓袢降支细段上皮细胞顶质膜，AQP2存在于集合管上皮细胞，均对水的重吸收起重要作用。宋纯东2.3改善肾功能肾病综合征的发病因素包括炎症反应、微循环障碍等多个方面，HMGB1是一种炎性细胞因子，可以通过活化NF-kB引发炎症反应，NF-kB在肾病综合征中高度表达，参与肾病综合征发生发展的全过程，Beclin-1在免疫炎症中也发挥着重要作用。滕玉霞3、临床应用温阳利水是真武汤的传统功效。真武汤上主要用来治疗脾肾阳虚、水湿内停证，现代临床主要用来治疗由阳虚引起的心力衰竭、肾脏疾病等。3.1心血管系统疾病心力衰竭可以分为舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭两种，真武汤均可以起到治疗作用。肖晓等3.2肾脏疾病肾病主要包括慢性肾功能衰竭、慢性肾小球肾炎、肾病综合征、狼疮性肾炎、糖尿病性肾病等。中医认为慢性肾衰竭属于中医“肾劳”“水肿”的范畴，真武汤可以治疗脾肾阳虚症，具有温阳补肾的作用，对慢性肾衰竭具有一定的功效。徐海丽4、Q-marker 预测分析质量标志物（Q-marker）是在2016年由刘昌孝院士提出的概念，一般主要从质量传递与溯源、成分的特有性、成分的有效性、成分的可测性及复方配伍环境这5个方面进行分析，描述质量标志物的发现路径，便于对复方制剂进行质量控制并提升质量控制的水平。4.1 基于质量传递与溯源的真武汤 Q-marker 预测分析以真武汤中药物“附子”“茯苓”“白芍”为关键词，检索TCMSP(http:/ //tcmsp.php)数据库，根据药物口服生物利用度(OB)≥30%，类药性(drug likeness，DL)≥0. 18，共筛选出61个活性成分,其中附子21（去氧乌头碱、水黄皮素、次乌头碱、多根乌头碱、去氧穿心莲内酯、去甲乌头碱等），茯苓15个（茯苓酸、氢化松苓酸、齿孔酸、去氢齿孔酸、常春藤皂苷元等），白芍13个（芍药苷元、芍药新苷、芍药苷、异芍药苷、苯甲酰芍药苷、（+）-儿茶素等），在OB≥25%,DL≥0.1条件下白术有14个（白术内酯I、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、苍术酮、乙酰氧基苍术酮等），在OB≥30%,DL≥0.14条件下生姜11个（β-谷固醇、二氢辣椒素、6甲基姜辣二醇双乙酸酯、6-姜酚、6-姜烯酚等）。张钰明等中药有效成分众多复杂，但是只有经过吸收入血，并且在体内经过分布、代谢后才发挥作用，范连霞4.2 基于成分特有性的真武汤Q-marker 预测分析4.2.1附子成分的特有性分析附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品。根据总结文献，附子中主要含有双酯型、单酯型、二萜生物碱类，黄酮类，甾体皂苷类，神经酰胺类、甾体化合物等成分，其中二萜生物碱类、黄酮类、甾体皂苷类具有活性成分，4.2.2茯苓成分的特有性分析茯苓为多孔菌科真菌获芩Fariacocos(Schw.)Wol