非甾体抗炎药的过去、现在、未来及分析可口可乐公司如何在行业中发展.docxVIP

PAGE 1 非甾体抗炎药的过去、现在、未来 【摘要】：非甾体抗炎药应用于临床已有100多年的历史，具有良好的抗炎、解热、镇痛作用，广泛应用于类风湿性疾病、风湿性疾病、炎性疾病、运动损伤、软组织损伤、疼痛、痛经以及发热的治疗，是临床上常用药物。非甾体抗炎药经历了一个发展迅速、 曲折的过程。本文主要针对非甾体抗炎药的过去、现在、未来进行简单论述。 【关键词】：非甾体抗炎药；过去；现在；未来 非甾体抗炎药（NSAIDs）因其化学结构中缺乏激素具有的甾环故而得名。据有关数据统计全世界每天将近有3000万人在使用非甾体抗炎药，在我国医院门诊约有25 %左右的患者利用非甾体抗炎药来减轻由于各种原因引起的慢性疼痛。随着现代药学的发展，新的非甾体抗炎药种类也在不断上市，并且在关节痛、经期痛、术后痛、神经退行性疾病和肿瘤等疾病的治疗上取得了良好的效果。但是非甾体抗炎药的长期应用也极易引发心血管疾病。因此，要求临床医师加强非甾体抗炎药的合理用。 1. 非甾体抗炎药的过去 非甾体抗炎药中以阿司匹林最具代表性，其历史神奇、源远流长。阿司匹林的应用可以追溯到人类远古时期。远古时代的亚西利亚人治疗肌肉疼痛时常用柳叶浸出的汁液。后来的希腊人、古埃及人也用柳树叶、蕃石榴等煎液，以缓解伤口疼痛或者引起的炎症[1]。 柳叶汁作为抗炎药的描述是在1763年，由英国传教士爱德蒙特.斯通氏所提出来的。他还是一位疗法医师，在写给一位伯爵的书信中，他曾写到自己用柳树叶提取物成功治愈了一位疟疾患者的高热症状，每次给予1g剂量，用水送服，每四小时一次。 临床上真正将应用阿司匹林的实验者是苏格壮的一位医师-汤姆.麦克拉根。在临床实验中，.麦克拉根先给自己用药，再给患者用药，他运用水杨苷成功治愈了一位急性风湿患者，剂量2g，患者的关节炎症和高热症状均得到完全缓解。 1828年，约翰.布赫勒（德国慕尼黑药学教授）首先从柳叶中提取了水杨苷，1829年，汉立.里劳西从中获取水杨苷的结晶[2]。之后，由雷非.皮立（意大利化学家）来从水杨苷中获得水杨酸。1859年，赫尔曼.柯比（德国化学家）完成了水杨酸化学结构的鉴定与合成。直到1874年，开始大量生产水杨酸。 由于水杨酸对胃肠道有一定的刺激性，引发用药的不适感。在1897年，霍夫曼（德国化学家）成功合成了乙酰水杨酸[3]，并由当时的药理学家海里希·狄里通过动物实验和自身实验，充分证明了良好的镇痛作用和抗炎作用，并于1899年，阿司匹林的商品名正式注册[4]。 阿司匹林经过了100多年的历史，一直深受众多医学家的忠爱，目前已经成为妇幼皆知、家喻户晓的常用药物，也成为药学史上的一颗常青树。在非甾体抗炎药的开发中，其中最具影响力的三大事件有，一是小剂量阿司匹林预防脑卒中，并取得显著成效；二是筛选出非甾体抗炎药布洛芬，并开创了非甾体抗炎药的新纪元，三是发现环氧化酶有两种同工酶，也是最具突破性、划时代性的进展。 2. 非甾体抗炎药的现在 目前非甾体抗炎药的应用已经非常广泛，类别种类多，短期疗效较好，同时，也有一定的不良反应，具体如下： 2.1 品种 从阿司匹林问世，目前临床上应用的已经有100多余种NSAIDs，并成为治疗OA、RA以及各种疼痛和炎症的首选药物[5]，而且诸多药物已经成为非处方药物。临床上根据COX选择性的不同，将其分为两大类，一是COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林，二是COX非特异性抑制剂，如萘普生、布洛芬、吲哚美辛、大剂量阿司匹林等；三是COX-2倾向性抑制剂，如伊索昔康、美洛昔康、安吡昔康、舒多昔康等。 2.2 不良反应 NSAIDs成绩卓越，但其发展史却是一部成功与失败并存的历史。NSAIDs在发展过程中，严重不良反应一直是困扰医学界的一个重要课题。比如神经系统、胃肠道反应、血液系统以及肝肾系统和心血管系统等不良反应，其中，胃肠道反应率高达30%-60%。据最新数据统计分析，NSAIDs致死率达0.2%-0.4%，短短20年内，已经有5个NSAIDs撤出市场。苯恶洛芬1982上市，仅四个月就撤出市场，佐灭酸1983年上市，上市时间29个月，舒洛芬1987年上市，时间16个月，溴芬酸1998年，11个月，罗非昔布1998年上市，2004年撤出市场，后来，萘普生、赛来昔布也出现了类似问题。 长期以来，非甾体抗炎药的临床应用效果较好，并得到了充分肯定，但是长期用药，也带来一定的用药安全问题，从而令人担忧。2015年9月，因国外个别关节炎患者服用环氧化酶（COX）－2抑制剂万络导致心血管疾病，默克公司宣布在全球范围内撤回万络。一时间，一些医务人员产生了疑问：是不是所有COX－2抑制剂都有这种副作用？近日在东京举行的亚太地区COX－2心血管论坛上，百余名各国心血管和风湿病权威专家、学者对COX