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2020版：艾滋病患者隐球菌感染筛查浙江省专家共识（全文） 隐球菌感染是艾滋病患者最常见的机会性感染之一。艾滋病患者合并 隐球菌感染时，与晋通人群相比，无论在发病率、临床表现还是预后，都 存在较大差异。近年来,隐球菌感染的筛查方法有了较大改进，隐球菌抗 原筛查已被写入多部艾滋病诊治指南，多项多中心、大样本的临床研究对 此进行了临床经济学评价［123］。但我国尚缺乏艾滋病患者隐球菌感染筛 查规范，因此我们组织有关专家制订了本共识,供各位同道参考。 1隐球菌感染筛查的意义 近年来，人类免疫缺陷病毒（H1V）感染者逐年增加。根据联合国艾滋病 规划署（UNAIDS）统计，至2017年，全球HIV感染者约3 690万（3 011 万?4 039万），2017年艾滋病相关死亡人数约为94万（67万~ 130万）。 HIV感染者中,7.1% ~ 19.0%伴有隐球菌感染［4,5,6,7］。我国HIV感染者 尚缺乏隐球菌感染完整的流行病学数据，但从1986至2006年发表的文 献看，我国隐球菌感染者数量在逐年攀升［8］,据文献报道，我国HIV感 染者中隐球菌抗原阳性率为9.8%-62.3% ,各地报道差异较大［9八0］。 隐球菌感染是艾滋病相关死亡中最常见的原因之一。其中因隐球菌脑 膜炎导致艾滋病患者相关死亡约占15%~41%［1叩2,13,14,15］,常见表 现为发热、头痛、嗜睡、人格改变、记忆丧失及颈项强直等亚急性或慢性 脑膜脑炎的症状和体征。HIV感染人群并发隐球菌脑膜炎通常脑脊液具有 更高的真菌负荷量，更易发生播散性感染,隐球菌培养阳性率更高，临床 表现危重且不典型［16,17］。未经治疗的隐球菌感染患者病死率约为75% , 其中CD4 + T淋巴细胞v 100个/pL的患者病死率更高 可高达100%[18]。 颅内、肺部、皮肤、骨、眼睛及前列腺等部位都是隐球菌感染的靶器官。 隐球菌感染者,早期无任何临床症状和影像学改变，仅表现为血隐球 菌荚膜多糖抗原检测阳性,即无症状隐球菌抗原血症。在隐球菌感染的早 期阶段或隐性感染阶段，这些感染者未经干预多数可发展为显性感染，约 1/3无症状的隐球菌抗原血症患者可同时出现无症状的隐球菌脑膜炎 [19],而无症状的隐球菌抗原血症发展为有临床表现的隐球菌病的中位数 时间约为22 d[20,21]。隐球菌抗原阳性的HIV感染者1年内病死率约为 39.7% ,隐球菌抗原阴性的HIV感染者病死率约为13.9% [22]。此夕卜,艾 滋病合并隐球菌感染在启动高效抗反转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy , HAART)后可出现免疫重建炎症反应综合征[23], 无症状的隐球菌抗原血症患者在未抗隐球菌治疗的情况下启动HAART , 最初3个月的病死率増加18%[4,20]。因此,尽早筛查出这些无症状隐球 菌抗原血症患者，进行抗隐球菌治疗,可大幅减少HIV感染者的病死率。 隐球菌抗原的筛查还可节约有限的医疗资源，与普遍性的氟康呼预防 性治疗相比，具有更好的成本效益。有研究表明，对于CD4 + T淋巴细胞 数＜100个/pL的HIV感染者进行隐球菌抗原筛查,提前进行抗隐球菌治 疗，虽会增加筛查费用,但总体医疗成本降低，感染者的预后得到明显改 善［24,25,26］。 2隐球菌感染筛查方法 I球菌感染检测的实验方法有隐球菌免疫学检测、体液涂片墨汁染色、 组织病理学诊断、影像学筛查、隐球菌培养和分子生物学检测等。 2.1隐球菌免疫学检测 隐球菌免疫学检测发展迅速，主要有3种方法：侧向免疫层析法 (Lateral-flow assay , LFA)、乳胶凝集试验(Latex agglutination assay , LA)和酶免疫分析法(Enzyme immunoassay , EIA)O LFA方法简单快速, 应用最为广泛。 LFA 是以胶体全标记单克隆抗体检测新型隐球菌的全部4种荚膜多糖抗 原。对隐球菌脑膜炎患者来说，脑脊液LFA的敏感度为94% ~ 100%。血 清LFA与脑脊液LFA在检测敏感度、特异度、阳性预测价值和阴性预测 价值等方面都基本一致，在全血、血浆和血清中检测结果均高度一致。尽 管LFA诊断隐球菌感染的总体敏感度和特异度分别为97.6%和98.1% , 但对于孤立忸市隐球菌病检测的敏感度不足［27］。LFA的假阴性和假阳性 率低,疾病早期，溶血或极高浓度的隐球菌抗原可出现假阴性,出现假阴 性结果时应进行样本稀释，用半定量检测法来排除假阴性；LFA与曲霉有 抗原交叉反应，可出现假阳性结果。 由于LFA操作简单,检测速度快(v 15 min),技术简单，所需实验仪 器少,同时试剂不需要冷藏，已替代传统的隐球菌感染筛查方法。 LA 是以乳胶颗粒为载体,表