《药理学》作用于血液系统药.pptxVIP

作用于血液及造血器官的药物Drugs Used to Treat Diseases of the Blood 第一节 抗凝血药抗凝药HMWK：高分子激肽原? Ka：激肽释放酶TPL：组织凝血活素? PL：血小板磷脂 内源性凝血系统HMWKKa外源性凝血系统XIIXIIaHMWKTPLXIaXIVIIaVIIIXIXaCa2+PLCa2+TPLPLVIIIXXaCa2+PLVIIIIa凝血机制图示纤维蛋白原纤维蛋白XIIIXIIIa肝素 heparin 带大量负电荷的酸性粘多糖来源 猪肠粘膜，猪及牛肺脏 抗凝药药理作用一、抗凝 机制：强化或激活抗凝血酶III(AT-III) 加速其对因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、Ⅻa的灭活二、降脂 促使脂蛋白酯和甘油三酯酶释放入血 抗凝药三、抗炎 抑制炎症介质活性，抑制 炎症细胞活动四、抗血管内膜增生 抑制血管平滑肌细胞增生五、抑制血小板聚集 抗凝药抗凝特点： 1、口服无效，静脉、皮下给药 2、作用迅速强大 3、体内、体外均有效 抗凝药临床应用 1、血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、扩大 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期 防止微血栓形成，避免凝血酶原、 纤维蛋白原及凝血因子耗竭 抗凝药3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管 手术及外周静脉手术后血栓形成4、体外抗凝 用于心导管检查、体外循环及血 透等 抗凝药不良反应与防治 1、自发性出血 解毒剂：鱼精蛋白 1mg鱼精蛋白可中和100U肝素 有出血倾向、消化性溃疡、严重高血 压、孕妇等禁用 2、过敏 3、长期应用可致骨质疏松和自发性骨 折 抗凝药低分子量肝素（LMWH） 常用制剂：依诺肝素 替地肝素 弗希肝素 洛吉肝素 洛莫肝素等 抗凝药 特点： 1、抗Ⅹa＞Ⅱa，出血发生率＜肝素 2、不易被血小板第4因子（PF4）中 和，t1/2长，给药次数少（1次/天） 3、促进组织型纤溶酶原激活因子 （t-PA）释放，抗血栓作用强 4、较少引起骨质疏松 抗凝药 香豆素类 coumarins 华法林（warfarin）抗凝机制 竞争性拮抗VitK的作用，从而使肝中 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子、抗凝血蛋白C 和抗凝血蛋白S的合成受阻抗凝药抗凝特点： 1、口服有效 2、体内有效、体外无效 3、起效慢，作用时间长 4、血浆蛋白结合率高（90％－99％） 抗凝药临床应用 与肝素相似 口服用于防治血栓栓塞性疾病，如 人工心脏瓣膜置换术后防止血栓形 成。一般先用肝素，再用香豆素类 维持。不良反应 1、自发性出血 可用VitK对抗、输新鲜血 2、胎儿畸形 抗凝药 药物相互作用降低抗凝作用： 合用药酶诱导剂 加速转化灭活增强抗凝作用： 合用药酶抑制剂 灭活减慢 合用广谱抗生素 VitK生成减少 合用保泰松、口服降糖药等 竞争血浆蛋白结合部位 抗凝药 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 纤维蛋白溶解药 fibrinolytics：药物：链激酶（streptokinase,SK） 尿激酶（urokinase,UK） 组织型纤溶酶原激活因子(tissue- type plasminogen activator, t-PA)作用：激活纤溶酶原，促进纤维蛋白溶 解 抗凝药 应用 用于治疗血栓栓塞性疾病，如肌 梗塞、脑梗塞等，对新形成的血 栓溶栓效果好抗凝药不良反应 自发性出血 用抗纤维蛋白溶解药对 抗更严重者可补充纤维 蛋白原或全血 链激酶具抗原性，可引起过敏反应， 可预先应用异丙嗪或地塞米松预防禁忌症同肝素抗凝药纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸（止血芳酸，PAMBA）氨甲环酸（凝血酸） 止血机制 氨甲苯酸、氨甲环酸 纤溶酶原 纤溶酶 抑制纤溶酶原激活因子促凝药应用 1、纤溶亢进引起的出血 肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾 上腺等术中、术后渗血、泌尿道出 血、妇产科出血、肝硬化引起的上 消化道出血等 2、链激酶、尿激酶过量引起的出血促凝药 第四节 促凝血药 维生素K(vitamin K） 来源： Vit K1 广泛存在于绿色植物 Vit K2 腐败鱼粉或肠道细菌合成 → 脂溶性，吸收需胆汁存在 Vit K3、K4 人工合成 水溶性 促凝药药理作用 1、参与肝内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血 蛋白S 2、止痛临床应用 1、治疗及预防VitK缺乏或因需要量 增加而相对不足引起的出血，如 1）胆道梗阻、胆瘘及肝脏疾病引起的 出血（宜用注射剂） 2）早产儿及新生儿出血 3）香豆素类过量所致出血 4）长期大量应用广谱抗生素所致出血 5）长期大量应用水杨酸类引起的出血2、用大量VitK1 、 K3治疗胃肠道痉挛、 胆道蛔虫或胆结石等引起的疼痛及 癌肿疼痛促凝药不