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第三节 宿主的抗感染免疫Anti-infection of host ;(一)屏障结构 ; 2. 血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)
血脑屏障由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成。通过脑毛细血管内皮细胞层的紧密连接和吞饮作用,阻挡病原体及其毒性产物从血流进入脑组织或脑脊液,从而保护中枢神经系统。;3. 血胎屏障(blood-placenta barrier)
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。此屏障可防止母体内的病原微生物进入胎儿体内,保护胎儿免受感染。
;1、模式识别受体(PRR)、病原相关分子模式(PAMP)
2、吞噬和杀菌过程
趋化 识别和黏附 吞入 杀灭和消化
3、依氧杀菌系统、非依氧杀菌系统
4、吞噬作用的后果
;病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP);
是指存在于集体血清、固有免疫细胞表面甚至细胞浆内能够直接识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 ;;趋化:吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁,定向到达炎症部位
补体活化产物、细菌成分或代谢
识别与黏附:吞噬细胞表面受体(PRR)识别病原表面分子(PAMP)
吞噬细胞表面 IgG Fc受体、补体C3b受体
调理作用
吞入:吞噬细胞伸出伪足,吞入病原体形成吞噬体
杀灭与消化:吞噬细胞内的超氧阴离子(活性氧、活性氮)以及各种溶菌酶的作用杀灭并消细菌
;杀伤和消化;吞噬作用的结果:
完全吞噬(杀灭)
不完全吞噬(不被杀死)
组织损伤(溶酶体)
抗原提呈(启动特异性免疫);(三)体液因素的作用;
2. 溶菌酶(lysozyme):主要来源于吞噬细胞
广泛分布于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中;
抗感染机制:
作用于G+肽聚糖,使细菌细胞壁裂解而溶菌;
在特异性抗体参与下,也可破坏G-菌。
;3. 抗微生物肽(antimicrobial peptide):
一类富含碱性氨基酸的小分子多肽,文献中有抗菌肽,肽抗生素等。
其杀菌机制是破坏细菌细胞膜的完整性,使菌细胞溶解死亡。
其他:乙型溶素,组蛋白,吞噬细胞杀菌素等等。
;二、适应性免疫(adaptive immunity);(一)体液免疫;(一)体液免疫;(一)体液免疫;(一)体液免??;(一)体液免疫;(二) 细胞免疫;(二) 细胞免疫;黏膜免疫系统是由分布于胃肠道、泪道、唾液分泌管、呼吸道、泌尿道和乳腺黏膜内的淋巴组织组成的,占据了机体淋巴组织的大部分,是病原微生物侵入的主要门户。
粘膜是吸收、消化和交换营养物质的场所,面积巨大,分布于人的胃肠道的面积有400平方米,200倍于皮肤表面。;粘膜免疫系统的淋巴器官有两个基本特性:(1)接近抗原;(2)诱导和效应位点的区域化消化道相关淋巴组织(GALT) :由派伊尔结(PP)、肠系膜淋巴结(MLN)以及分散在粘膜固有层(LP)和肠上皮中的大量淋巴细胞组成。;(1)LP中的T细胞 对抗原缺乏应答,却分泌大量效应因子(如 IL-4、IL-5),表现出一种提前进入分化的状态。简而言之,LP的T细胞一般无反应性,只对通过异常途径提呈的抗原感兴趣。(2)上皮间的T细胞功能不明,推测IEL可分泌角质化细胞生长因子(KGF),促进上皮细胞的生长和更新,维持肠道内环境的稳定。;黏膜致敏活化的淋巴细胞经胸导管、血液又落户于粘膜部位发挥作用,而外周组织中活化的淋巴细胞就不会进入粘膜。这种现象的一个好处是在粘膜某一处致敏的淋巴细胞可以传播到粘膜组织的各个部位;4.粘膜作为胸腺外T细胞分化的场所???统上T、B淋巴细胞分别在胸腺和骨髓分化成熟。近30年来,不断累积的证据表明, 小肠可被视为另一类初级免疫器官。B细胞可以在PP中,T细胞可以在小肠上皮处完成分化,并且粘膜可以提供淋巴细胞前体。;5.粘膜免疫系统的应用通过粘膜免疫途径的免疫方法在生产实践中已被广泛应用,有效预防一些畜禽传染病的发生。鼻粘膜给药进行粘膜免疫简便易行,药物经鼻粘膜部丰富的毛细血管吸收后直接进入体循环,可免受胃肠道酶的破坏和肝脏对药物的消除效应,有利于提高生物利用度和血药浓度。;四、抗胞内菌感染的免疫;固有免疫:
1.巨噬细胞
2.中性粒细胞:感染早期有一定作用。(主要对抗胞外菌感染)
;适应性免疫 :
因特异性抗体不能进入细胞中和胞内菌,
清除胞内菌的保护性免疫应答主要依赖于细胞免疫。
细胞免疫
抗体:ADCC(病菌被释放后)
;3. 血胎屏障(blood-placenta barr
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