从机制探讨他汀疗效与安全性 .pptxVIP

结构决定特性-从机制探讨他汀疗效与安全性;他汀的分子结构;他汀抑制HMG-CoA还原酶基团; Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576;立普妥独特三环结构;阿托伐他汀独特三环结构：脂溶性更高;何谓脂溶、水溶？;9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。6月-216月-21Friday, June 18, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。23:03:3823:03:3823:036/18/2021 11:03:38 PM 11、一个好的教师，是一个懂得心理学和教育学的人。6月-2123:03:3823:03Jun-2118-Jun-21 12??要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。23:03:3823:03:3823:03Friday, June 18, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。6月-216月-2123:03:3823:03:38June 18, 2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。18 六月 202111:03:38 下午23:03:386月-21 15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。六月 2111:03 下午6月-2123:03June 18, 2021 16、提出一个问题往往比解决一个更重要。因为解决问题也许仅是一个数学上或实验上的技能而已，而提出新的问题，却需要有创造性的想像力，而且标志着科学的真正进步。2021/6/18 23:03:3823:03:3818 June 2021 17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。11:03:38 下午11:03 下午23:03:386月-21 2、Our destiny offers not only the cup of despair, but the chalice of opportunity. (Richard Nixon, American President )命运给予我们的不是失望之酒，而是机会之杯。二〇二一年六月十七日2021年6月17日星期四 3、Patience is bitter, but its fruit is sweet. (Jean Jacques Rousseau , French thinker)忍耐是痛苦的，但它的果实是甜蜜的。10:516.17.202110:516.17.202110:5110:51:196.17.202110:516.17.2021 4、All that you do, do with your might; things done by halves are never done right. ----R.H. Stoddard, American poet做一切事都应尽力而为，半途而废永远不行6.17.20216.17.202110:5110:5110:51:1910:51:19 5、You have to believe in yourself. Thats the secret of success. ----Charles Chaplin人必须相信自己，这是成功的秘诀。-Thursday, June 17, 2021June 21Thursday, June 17, 20216/17/2021 ? ;几种他汀的油水分配系数：他汀亲脂、亲水是相对概念;独特三环结构：羟基活化，增加水溶性;立普妥独特三环密码Ⅰ亲脂入膜，快速起效;阿托伐他汀合适脂溶性：快速强效、稳妥安全;药物合适的脂溶性是快速通过生物膜的关键;立普妥独特三环密码Ⅱ羟基活性，更强抗炎抗氧化;;阿托化他汀的活性羟化代谢产物更增效;羟基活性代谢产物作用;立普妥羟基化活性代谢产物抗氧化作用更强;羟基活性，更强抗炎抗氧化;更深入的化学机制： 质子捐赠 共振机制;立普妥活性代谢产物在血管内发挥强大抗炎、抗氧化作用;辛伐他汀极少进入血管内无法发挥抗炎、抗氧化作用;瑞舒伐他汀以原形进入血管内抗氧化作用很弱;活性代谢产物 —对HMG-CoA还原酶抑制活性与母化合物相等, 半衰期更长(20-30h) —可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成 —更强抗氧化能力;目前最受关注的他汀安全性;2012年2月FDA声明：他汀治疗者无需常规周期性检测肝酶;2012 FDA对洛伐他汀使用限制的声明再次使他汀肌肉安全性受到关注;他汀肌肉安全性与脂/水溶性关系;他汀分子结构相同之处