欧盟GMP附录1无菌药品.pdfVIP

布鲁塞尔， 2008 年 2 月 14 日 欧 盟 药 事 法 规 第 4卷 欧盟人用与兽用药品生产质量管理规范指南 附录 1 无菌药品生产 文件历史 日期 前一版本从 2003 年5 月30 日开始实施 2003 年9 月 修订调整洁净室分类表，包括模拟介质指南，生物负荷检测以及冻 2005 年 11 月至 2007 年 12 月 干瓶的轧盖 开始实施以及终止日期 2009 年 3 月 1 日11 1 说明：冻干瓶的压盖将于 2010 年3 月1 日开始实施。 附录 1 无菌药品的生产 原则 无菌药品生产以特殊要求为条件， 以使得微生物 ,微粒和热源污染的风险最小。 其很大程度上要取决于所 涉及到人员技术水平， 培训与态度。 质量保证特别重要 ,这个类型的生产， 必须严格遵守小心建立的并经 过验证的生产方法和工作程序。不能单独依靠无菌与其它质量方面测试来取代最终过程或成品测试。 1 / 22 注 : 本指南没有规定测定空气，表面等微生物与微粒洁净度的详细方法。请参阅例如 EN/ISO 标准的其它文 件。 总则 1. 无菌产品生产应当在洁净区域内进行，进入这些区域内的人员，和 / 或，设备与物料，应当通过气闸 室。洁净区必须保持一定的洁净级别标准，空气必须通过适当效率过滤器供给。 2. 各种部件准备，产品准备与灌装，应当隔离的洁净区进行。生产操作分为两类，第一类是产品最终 灭菌型，第二类是部分过程或全过程的无菌操作型。 3. 无菌产品生产洁净区，按照所需要的环境特性进行分级。每一步生产操作，在操作状态，对环境有 相应的洁净级别的要求，以使对所处理的物料或产品造成粉尘或微生物的污染最小。 为达到 动态 的条件，这些区域在设计上要达到 静态 安装状态的空气洁净度。 静态 设备已经安装并 运行中，生产设备就位但是没有操作人员在场。 动态 是指在设备正常运转状态下和有规定的工作人员 在场的情况下。 应当对每个清洁室或每套清洁室都分别确立 静态 和 动态 。无菌产品生产有 4 个环境级别 : 2 / 22 A 级: 高风险操作区，如，灌装区，加盖区，安瓿与瓶开口区 ,进行无菌连接。通常这种条件用层流空 气工作点来提供。 在开放的洁净室的工作点上， 层流气六系统应该能提供风速为 0.36-0.54m/s ( 指导值 ) 的均匀气流。应当证实并验证保持的层流。 密封隔离器以及手套箱内可采用单向低速气流。 B级 : 对于无菌准备和灌装， B级区域是 A 级区域的背景环境。 C级和 D 级 : 无菌产品非关键生产步骤的洁净区。 洁净间和洁净通风设备的级别 4. 洁净室和洁净空气设备应按 EN/ISO14644-1 划分级别。应从日常工艺环境监测的要求明确划分级 别。下表规定了每一级别允许的最多空气微粒数。 等于或大于表中尺寸尘粒最大允许数