降血脂药TE统讲.pptVIP

烟酸肌醇酯(Inositol nicotinate)、 烟酸戊四醇酯(Niceritrol)、 烟酸生育酚酯(Tocopheryl nicotinate) ;;羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的研究;;喹啉类和吲哚类HMGR抑制剂的设计和合成; 喹啉类和吲哚类HMGR抑制剂的设计和合成;第一部分 研 究 背 景; 动脉粥样硬化是一种以在大动脉上脂类和纤维类成分堆积为特征的进行性疾病，它是引起心脏病和中风的主要原因。血浆胆固醇水平的增高是导致动脉粥样硬化的重要原因。他汀类药物（Statins）作为HMGR抑制剂通过竞争性地抑制胆固醇生物合成的限速酶HMGR来抑制胆固醇生物合成，他汀类药物用于动脉粥样硬化的一级或二级预防和治疗，可显著地减少由于动脉粥样硬化导致的临床病症和死亡。 ;; Merck公司于1987年开发上市了第一个他汀类药物洛伐他汀（Lovastatin）(2), 洛伐他汀是真菌代谢产物。Merck公司于次年又上市第二个他汀类药物昔伐他汀（Simvastatin）(3),昔伐他汀是一个半合成他汀类药物。二者都是具有内酯结构的憎水性前药它们在肝脏内经酶的水解作用生成β-羟基酸的活性形式发挥药效。普伐他汀(Pravastatin sodium)(4)由Sankyo和Bristol-Myers Squibb公司于1989年联合开发上市，它是一个真