脂肪干细胞对皮肤衰老的进展.pdfVIP

脂肪干细胞在皮肤抗衰老作用的研究进展 简介： 脂肪干细胞（adipose-derived stem cells，ADSC）是一种来 源于脂肪组织，具有自我更新能力和多向分化潜能的成体间充质干 细胞[1]。脂肪组织来源丰富，自体储备量大，是一种廉价且无限的 干细胞库。 人类利用脂肪抽吸填充进行整形手术改善面部衰老的历史最早 可以追溯到 1889 年，Vander Meule[2]首次进行了人体自体脂肪游 离移植，但不幸的术后因发生感染、坏死等情况，治疗效果欠佳。 直至 20 世纪 90 年代 Coleman 提出了改善脂肪抽吸填充技术，这项 技术才得以被全世界广泛应用 [3-5]。随着脂肪整形手术技术的提 高，2001 年加利福尼亚大学的 Zuk[6]等从应用于整形手术的脂肪组 织中发现了大量的成体干细胞，并命名为 PLA （processed lipoaspirate cells）。随着对再生医学的深入研究，脂肪干细胞 (ADSC)已经代替了PLA 成为公认的名称[7]。由于脂肪干细胞的分化 能力强于其他来源干细胞，是目前在美容医学中应用最广泛的一种 干细胞。现今已有多项研究证明脂肪干细胞具有促进难治性创面愈 合[8]、改善皮肤皱纹[9]、治疗烫伤[10]等作用。随着生态环境的 破坏及人们生活水平的提高，人们对于皮肤衰老所带来的困扰越来 越在意，利用脂肪干细胞对抗皮肤衰老治疗则是现代皮肤美容整形 的研究热点。本文就脂肪干细胞的生物学特性及目前为止利用脂肪 干细胞抗皮肤衰老的动物实验、临床转化实验进行综述总结。 1.脂肪干细胞的特性 1.1 高含量 正常成年女性体脂总量高达体重的 25%-28%，而人体脂肪约 有 2/3 贮存于真皮层下，所以脂肪组织来源广泛、廉价。300ml 的 脂肪组织包含了 2-3×10^8 个脂肪干细胞，比骨髓中的间充质干细 胞多 100-1000 倍[11-14]。所以脂肪干细胞具有高含量的生物特 性。 1.2 脂肪干细胞分布、形态及表面标志物 脂肪干细胞大多位于血管周围的区域，并且形态与成纤维 细胞相似，有一个大的内质网和细胞核组成[15]。脂肪干细胞没有 特异性的细胞表面标志物，但却与骨髓间充质干细胞相似，具有： CD10、CD13、CD29、CD34、CD44、CD54、CD71，CD49B，CD90， CD105 和 STRO-1，CD117。然而，他们不表达造血干细胞标志物，如 CD14、CD16、CD56、CD31、CD45、CD61，CD62E、CD104，CD106、 CD144，内皮细胞标志物CD31、CD144，和血管性血友病因子[ 5, 16, 17 ]。 1.3 分泌功能 众多研究发现，ADSCs 在体内损伤修复、抗衰老等方面均可发挥 较为显著的作用；其生物学作用的实现一方面通过多向分化能力， ADSC 可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱等多种细胞，补充替代 老化、缺损的组织细胞[17]，但其最重要的功能是通过分泌及旁分 泌的作用，刺激周围的细胞分化成特定的细胞[18-20]。有研究表 明，ADSCs 对皮肤中表皮干细胞的活化甚至是必需的[ 21]。 脂肪干细胞分泌的细胞因子分为：血管源性因子、造血源性因 子、生长因子和炎症因子这 4 类，其中血管源性因子主要包括：血 管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素（Ang）、血小板衍生生长因子 （PDGF） 等；造血源性因子主要包括：粒细胞巨噬细胞刺激因子 （GM-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；生长因子主要包括：干 细胞生长因子（HGF）、成纤维细胞生长因子(FGF)、B 成纤维细胞生 长因子（bFGF）、转化生长因子（TGF）、胎盘生长因子（PGF）胰岛 素样生长因子结合蛋白（IGFBP）、胰岛素生长因子（IGF）[22- 23]。Blaber 等[24]在 ADSCs 条件培养基中发现 18 种炎性相关因 子，包括 8 种促炎性因子：干扰素γ、白细胞介素1β、白细胞介 素 8、白细胞介素 9、白细胞介素 12、白细胞介素 15、白细胞介素 17 和肿瘤坏死因子α；4 种抗炎性因子，白细胞介素 1Ra、白细胞 介素 4、白细胞介素 10 和白细胞介素 13；和 6 种趋化因子，嗜酸性 粒细胞趋化因子、干扰素诱导蛋白 10、单核细胞趋化蛋白 1、巨噬 细胞炎性蛋白和调节活化正常 T 细胞表达与分泌趋化因子。 除此之外，脂肪干细胞