05巴比妥类药物的分析(第二军医大学).pptxVIP

药物结构与分析方法Ⅰ 巴比妥类药物的分析Analysis of Barbiturates;“巴比妥”，于1864年由A. Von Baeyer 合成;1903年1月，巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售，商品名“佛罗那”； 1911年，拜尔公司生产药效更佳催眠药“苯巴比妥”，商品名“鲁米那”（Luminal）； 1923年，美国Eli Lilly公司科学家合成出异戊巴比妥（阿米妥Amytal）； 1929年，美国肖恩尔（Shonle）合成“司可巴比妥钠”（速可眠Seconal）。;Contents;巴比妥类药物的基本结构通式; 巴比妥类药物的基本结构： 母核部分，即巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共性部分，可用于与其他类药物相区别； 取代基部分，即R1和R2，根据取代基的不同形成各种具体的巴比妥类药物，具有不同的理化性质，可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。;;;1、与银盐的反应;;铜盐反应产物;丙二酰脲类的鉴别反应ChP2010（附录Ⅲ） ;;（一）不饱和取代基的反应--司可巴比妥钠;（二）芳香取代基的反应--苯巴比妥;（三）硫元素的反应; ; ; ; ; ; ;专属鉴别试验 苯环取代反应 与硫酸-亚硝酸钠反应 显橙黄色 橙红色 与甲醛-硫酸反应 接界面显玫瑰红色 红外光谱 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集227图）一致。 一般鉴别试验 丙二酰脲类的鉴别试验（ChP2010附录Ⅲ） 银盐反应;铜盐反应;酸度 乙醇溶液的澄清度 有关物质 中性或碱性物质 干燥失重 水分及其他挥发性物质 炽灼残渣 非挥发性无机杂质 ;;酸度 ;乙醇溶液的澄清度;有关物质;中性或碱性杂质;炽灼残渣 不得过0.1％。 （ChP2010附录Ⅷ N） ;;银量法 ChP2010测定苯巴比妥 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录VIIA），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3。;银量法 ChP2010测定异戊巴比妥 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录VIIA），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。;溴量法 ChP2010测定司可巴比妥钠 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mo/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2 NaO3。;紫外-可见分光光度法 ChP2010测定注射用硫喷妥钠 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4% 氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在304nm的波长处测定吸光度； 另取硫喷妥对照品，精密称定，用0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定。 根据每支的平均装量计算。每1mg的硫喷妥钠相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。;高效液相色谱法 ChP2010测定苯巴比妥片 照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（30：70）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2000，苯巴比妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理20分钟使苯巴比妥溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯巴比妥对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯巴比妥60μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 ;