抗癫痫药物增加癫痫发作及对策.pptxVIP

抗癫痫药物增加癫痫发作及对策; 癫痫作为临床常见的慢性发作性疾病，其发作特点为无规律性、不可预测性。迄今为止，癫痫的主要治疗手段仍然是药物治疗为主。 在抗癫痫药（AEDs）使用后不久，即发现有些病人在用药后癫痫发作频率反而增加，但对此现象一直未引起应有的重视，而通常认为是治疗无效。 自上世纪60年代开始对此现象已有一些报道，如PHT中毒而导致发作频繁，以后逐渐发现CBZ、新的抗癫痫药，特别是作用于GABA能的抗癫痫药，如氨己烯酸（Vigabatrin,VGB）等也有类似现象。; 近年来由于药物定量技术的发展，证实AEDs确实可以使癫痫发作增加甚至出现新的发作类型。 AEDs引起的癫痫发作频率的增加多在用药后不久，尤其在加量期突然出现，停药后不久即消失，如再次使用又会出现。 目前尚无确切的发生率及详细的数据，但有超过150篇英文文献报道。涉及所有的抗癫痫药物及所有的癫痫综合症。此现象在儿童患者中较普遍。在我们的临床工作也间有发现，其因果关系均未引起重视。 ;二、表现及分类 ;抗癫痫药物引起癫痫发作增加分可为A、B两型 A型：加量后发作频率明显增加。 （1）典型的例子是PHT、也有VGB的报道，多药治疗会出现。 （2）难于预测，但是可以无其它的中毒症状，减量后可缓解。 多数抗癫痫药物大剂量使用时可出现，甚至在非癫痫患者也出现。 ;B型：某种药物引发或加重某种发作类型（选择性恶化发作） （1）通常累及全面发作类型（失神发作、失张力发作、强直、肌阵挛发作） （2）易预测，特发性全面性癫痫更常见 （3）窄谱抗癫痫药物更易出现（CBZ、VGB、TGB），而VPA少见 ;三、引起发作增加的药物 ;（4）乙琥胺：可使原发性全身性癫痫发作增加，并能诱发全身强直阵挛发作 （5）安定类：可使强直发作增加 （6）丙戊酸钠：有关这方面的报道最少，但丙戊酸钠与氯硝安定合用可引起失神发作持续状态 （7）氨己烯酸（Vigabatrin）：其引起发作增加的报道仅次于卡马西平，可引起失神发作、肌阵挛发作增加，隐原性或继发性部分性癫痫患儿加用氨己烯酸后出现新的发作类型 ;（8）加巴喷丁（Gabapentin）：使肌阵??发作增加肌阵挛发作， （9）拉莫三嗪（Lamotrigine）：使婴儿严重肌阵挛发作增加，且不适用于严重肌阵挛性患者，尤其是与丙戊酸钠合用可加重肌阵挛发作 （10）GABA能类药物可使失神发作增加 总的表现是使失神发作、肌阵挛发作增加 ;三、引起发作增加的药物;三、引起发作增加的药物;四、抗癫痫药物引起发作增加的原因; A、 CBZ最多见。易在同时具有多种发作形式或伴有肌阵挛或失张力发作的儿童发生。前者常与其他抑制CBZ环氧化物分解的抗癫痫药物联合治疗，使血中环氧化物浓度增高有关；而后者可能因CBZ激发或非持续全部性棘-慢波放电。 B、约2.3%～5.8%的LGS患儿口服或静脉使用苯二氮卓类药物促发严重或微小型强直性发作，其机理不明。 ; C、LGS加用氨己烯酸后有可能使发作增加或出现新的不典型失神、强直性发作等。 D、还有报告GBP单药治疗小儿部分性发作或全身性癫痫，出现肌阵挛发作。; （2）抗癫痫药物中毒：也可能是药物中毒的表现，甚至可能是唯一的表现。 A、最多为PHT过量，在儿童中应注意，使原发作次数明显增加。停药后消失。 B、用CBZ很少导致癫痫发作加重，但与其它能抑制CBZ环氧代谢物降解的抗癫痫药物，如与VPA联用时，因致环氧化物血浓度增高引起癫痫发作增加， C、有报道VPA过量致肌阵挛发作；LTG过量致LGS持续状态。 ;（3）抗癫痫药性脑病： 是抗癫痫药神经系统慢性不良反应的一种表现，严格地说是在非中毒情况下出现脑功能损害和癫痫发作加重。减药或停药后症状很快减轻或消失，预后良好。多种抗癫痫药均可诱发脑病，已报道的有VPA（1/800可出现脑病，尤其在2岁以下的儿童使用时应注意，常伴有肝功能异常或肝衰竭，同时原发作加重。大多在服药后一周发生，2岁以下小儿最多见，尚无10岁以上发生者）、CBZ、PHT、VGB、PRM（扑米酮）等。 ;（4）用药不当： 目前使用的抗癫痫药大多是对癫痫的某一发作类型或癫痫综合征有效或疗效最好，而对另一些发作则疗效差，甚至引起发作加重。在治疗中不论何种类型的发作均使用同一种抗癫痫药，甚至是盲目地多药合用或中西药合用，就会导致发作恶化。报告最多的是CBZ，CBZ对失神、不典型失神、肌阵挛和失张力发作不仅大多无效，治疗剂量下也可使其发作加重，同时伴有脑电图全脑性棘-慢波发放；PB