无菌制剂质量风险控制和验证技术.ppt

无菌制剂质量风险控制和验证技术 无菌制剂质量风险控制和验证技术 灭菌验证的一些要求 对于大容量的瓶子，热电偶在瓶子中的位置必须进行确认 如果采用替代物质进行PQ，必须进行替代品和正式品德等同性测试 必须确定产品灭菌的接受标准F0的范围 对于收集的数据，必须进行及时分析、总结 无菌制剂质量风险控制和验证技术 灭菌柜的再验证 灭菌程序和装载发生变化后，必须进行再验证 灭菌柜使用一定周期后，必须对程序和装载进行再次确认，通常为一年 再验证的策略是列出程序和装载的列表，有选择地对关键装载进行再验证 无菌制剂质量风险控制和验证技术 工艺验证 无菌制剂质量风险控制和验证技术 工艺验证十大原则 The peocess is ready for validation Validtion do not experiment Have clear objectives and scope Examine and understand the process Agree critical process parameters Estabish number of batches to be tested Agree sampling plan Agree responsibilities Define responsibilies Discuss your proposal 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Is it ready for validation 有完善的操作说明书 分析方法经过验证 关键检测仪器经过校验 生产设备设施/公共服务系统经过验证 现场有SOPs￥Batch sheets 操作人员已培训，并获得相应的素质 实验性工作完成 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Vlidation don’t experiment 验证目的在于建立工艺的一致性 相关工艺必须进行良好的定义 相关工艺必须是稳定的 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Have clear objective 确定验证的起点和终点 确定验证的对象和范围 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Understand the process 整个工艺分成几个阶段 每个阶段需要达到那些目标 如何对目标进行衡量 影响过程的结果的因素 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Agree the critical process Parameters 关键工艺参数：影响关键工艺属性的参数 关键工艺属性：产品可以量化的属性，这个属性将会影响产品的安全、有效 获得相关参数的途径 进行新产品研发的部门 以往的生产加工经验 厂房、设备设施的相关参数 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Agree the critical process Parameters 工艺应经受恶劣条件的挑战，以证明工艺的实用性 恶劣条件应该是实际中能发生的情况 一些恶劣条件或者挑战性实验应实验前的实验条件下完成，或者在OQ/PQ阶段完成 用风险评估的方法确定最差条件 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Estabish validation batch 所有品种和规格必须进行验证 验证批次量应与商业批相同或具有等同行 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Agree Sampling Plan 取样数目 取样地点 取样方式 取样工具 样品规格 样品标签 样品贮存 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Agree Testing Plan 一般采取加强取样点方式 应至少涵盖将来例行检查的范围 可接受的标准必须是： 清晰明了 可操作性强 条理清楚 相关性强 无菌制剂质量风险控制和验证技术 Define responsibities 谁进行取样 谁检测样品 谁汇报结果 谁撰写相关报告 建议按照职责的不同建立相应的职责权限 无菌制剂质量风险控制和验证技术 变更控制 验证所标明的只是验证当时的一种状态 验证状态的保持需要通过变更控制来实现 验证状态的改变一般作为变更控制的一部分进行评估 如有规范的变更控制及产品评价‘则不需要再验证 无菌制剂质量风险控制和验证技术 再验证 一般使用的频率比较低 仅仅适用于一些成熟产品发生以下情况时需要进行再验证 重复发生的无原因的产品质量偏差 在回顾性总结文件中发现的不良趋势 通常以信息回顾的形式体现，回顾范围包括分析数据，工艺参数，设备情况 无菌制剂质量风险控制和验证技术 湿热灭菌工艺的微生物学验证 无菌制剂质量风险控制和验证技术 无菌工艺和灭菌工艺的比较 无菌生产工艺的局限 SAL通常为10-3～10-6 影响因素多 最终灭菌工艺的优点 SAL≤10-6 生产中可变因素少，出现偏差的概率低 几乎能杀灭产品中的微生物 无菌制剂质量风险控制和验证技术 湿热灭菌工艺研发合确认 灭菌工艺的验证 工艺研发阶段 工艺确认阶段 方法设