临床生物化学和生物化学检验18.pptx

第十八章 体液肿瘤标志物;授课对象： 检验本科 授课时数： 3学时 教学目的及要求： 掌握：tumor marker的定义及分类， NSE、 PSA、 ALP、γ-GT、 AFP、CEA、VMA、Cyfra21-l的主要作用，异位激素、癌基因及抑癌基因的定义。 熟悉：CA类TM的临床应用。;肿 瘤;第一节 概述;一、肿瘤标志物的发展简史;二、肿瘤标志物的概念;① 敏感性高； ② 特异性高：能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤； ③ 肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关，标志半寿期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况； ④ 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断； ⑤ 存在于体液特别血液中易于检测。 总体上特异性不高，少部分具有明确的诊断价值，故需多种标志物的综合应用。; 根据肿瘤标志物本身的化学特性： 酶类标志物 激素类标志物 肿瘤胚胎性抗原标志物 蛋白质类标志物 糖蛋白类标志物 基因类标志物 其它;根据其来源及它的特异性： Tumor specific markers：只有一种肿瘤所产生或所特有的特异性物质。如：PSA。 Tumor associated markers：此类标志物的含量要明显高于良性肿瘤和正常组织中的含量，但往往易同良性肿瘤或正常组织发生相互混淆。; 同一种肿瘤：有一种或多种TM； 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型：有共同的TM，也有不同的TM； 对某一种肿瘤，有选择地采用检测多项TM进行互补，对肿瘤患者具有更大的临床价值。;（一）肿瘤的早期发现---亚临床期的肿瘤;（二）肿瘤的鉴别诊断与分期;（四）肿瘤的疗效监测　; 正常人群的筛选 有症状的病人诊断 癌症的临床阶段的分析 估计肿瘤的大小 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 诊断癌症的复发 治疗的应答监测;第二节　酶类肿瘤标志物;酶类标志物有如下特点 ;一、碱性磷酸酶;二、乳酸脱氢酶;三、神经元特异性烯醇化酶; PSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和粘液内，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。 PSA是前列腺癌的特异性标志物，是目前可用于筛查的标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。;是γ–谷氨酰循环中的关键酶??分布广泛。 用4％～30％聚丙烯胺电泳从血清γ–GT中分离出十二条区带，正常人以I带为主，胎肝和肝癌中的γ–GT以Ⅱ为主， ;酶类肿瘤标志物;第三节 激素类标志物; 由甲状腺C细胞(滤泡旁细胞)合成分泌的一种单链多肽激素。 常用于甲状腺髓样癌患者的诊断。 ; 是在妊娠期由胎盘滋养层细胞所分泌的糖蛋白，血中可测出hCG。 其α亚基与卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的α亚基相同。 β亚基为hCG所独有，是抗原独特位，可被单克隆抗体检测。大多数癌症患者产生β亚基和完整的hCG分子。 滋养层细胞瘤和绒毛膜上皮细胞癌的标志物：阳性率可达100%，βhCG异常升高。 hCG与AFP联合检测可用于滋养层细胞瘤的鉴别诊断。 ;四、激素受体;激素类肿瘤标志物;第四节 胚胎抗原; 在胚胎发育期，由卵黄囊和肝脏大量合成，其与ALB、VitD结合蛋白同属一大家族。 妊娠妇女血AFP水平，从怀孕14w开始增加，在最后的3个月可升至峰值：500ug/L。;（1）妊娠妇女血AFP可用于监测有神经管缺陷的胎儿。 （2）AFP可用于肝癌的筛选诊断，以及预后、治疗的判断：①血AFP200ug/L：拟诊断为肝癌；②血AFP500ug/L：可确诊为肝癌。 ; 由36种不同的相关的细胞表面糖蛋白所构成的一族蛋白。CEA基因属于Ig基因超家族的一部分。 CEA由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。; CEA多用于多种肿瘤的分期、预后、治疗监测等，不是一个好的肿瘤筛选指标。 可作为结肠直肠癌、胃肠癌、肺癌、乳腺癌的肿瘤标志物。（阳性率高） 在某些良性病变也可升高，如肝硬化、良性乳腺病、肺气肿、结肠息肉等。 ;;第五节 特殊蛋白质类标志 ;二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原;其它蛋白质类标志物;β2-MG： 恶性肿瘤的辅助标志物，淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤。 脑脊液中的β2-MG检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。 Bence-Jones protein： 凝溶蛋白，“免疫球蛋白轻链”标志物。是多发性骨髓瘤的典型标志物。;高分子粘蛋白类：CA125（卵巢癌 ），CA15-3、CA549、CA27-29（乳腺癌）； 血型类抗原：CA19-9，CA19-5，CA50，CA242；常为消化道肿瘤、胰腺癌的标