环境化学因素与机体相互作用的一般规律.pptx

第二章 环境化学因素与机体相互作用的一般规律;一、毒物与机体作用的一般规律;中毒的时相;毒动力学相 ——毒物的吸收、在体内的分布、毒物的代谢转化和排除这些环节。 ——生物有效剂量 毒物经呼吸道、消化道及皮肤吸收后，到达血液循环的剂量部分。 ——决定作用部位的毒物或其活性代谢产物的浓度。 ;毒效相 ——毒物或活性代谢产物与作用部位分子相互作用，引起一系列生物化学和生物物理改变，最后导致可观察的毒效应。 ——靶器官 毒物或活性代谢产物直接作用的部位。 ——效应器官 由于一系列的过程而产生某种效应的器官。 靶器官 效应器官 ;中毒的病理过程;毒物;二、生物膜与生物转运;生物膜的结构;生物膜上的蛋白质 与物质转运功能有关——通道、载体、离子泵 与辨认和接受细胞外特异化学物质有关——受体 与化学物的代谢转化有关——酶类 与细胞的免疫功能有关——免疫球蛋白等 ;——许多毒物在生物膜上都有相应的受体，这些受体即为毒物的毒作用靶。 有机磷化合物 膜外表面的乙酰胆碱酯酶 氰化钾 线粒体内膜的细胞色素C氧化酶 化学的出胞入胞 膜上的离子通道蛋白、载体蛋白;生物膜的功能;环境化学物通过生物膜的方式;脂/水分配系数 ;但是，脂溶性过大的物质，如磷脂等，也不易经简单扩散进入细胞。 因为膜两侧存在水相，化学物要想通过膜进出，必须具有一定的水溶性才能实现。 因此，只有脂溶性、水溶性都高的化学物才更容易以简单扩散的方式进出细胞。;化学物的离解状态 弱酸性化合物在酸性条件下易于吸收。 弱碱性化合物在碱性条件下易于吸收。;化合物在生物膜上扩散的速率，与膜两侧体液中蛋白质的浓度，以及与之结合的亲和力有关。 不同组织的细胞，膜组成和细胞内外蛋白质组成有差异，所以不同的化学物在不同细胞中的通透性也各有特点。;（2） 膜孔滤过 ——滤过是环境化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。 ——生物膜上有一些亲水性孔道或间隙，它们是由嵌入脂质双分子层中的蛋白质结构中某些亲水性氨基酸构成。如在膜的两侧存在着流体静压或渗透压差时，水就能携带小分子溶质经亲水性膜孔顺压差而透过生物膜。凡分子直径小于膜孔的化学物，均可随同水流透过生物膜。 ;大多数细胞的膜孔径较小，约为0.4nm，如肠道上皮细胞和肥大细胞。 肾小球毛细血管的内皮细胞，膜孔较大，7-10nm。 相对分子量小于100-200的化合物均可通过直径为0.4nm左右的亲水性孔道，如经口服的铅盐10%、锰盐4%、镉盐1.5%和铬盐1%可被胃肠道吸收。 相对分子量小于白蛋白分子的化合物可通过直径3-4nm左右的亲水性孔道，如水由肾小球滤过时，除蛋白质分子不能透过外，其余溶于血浆中的物质均可透过肾小球的亲水性孔道进入肾小管。;（3）易化扩散 ——不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。 ——不消耗代谢能量。 ——具有一定的主动性和选择性，但只能从高浓度处向低浓度处转运，故又属于扩散性质。 ;以载体为中介的易化扩散 载体蛋白质的一个重要功能特性是：能在一定条件下发生分子构性的改变并和被转运的物质发生可逆性的结合。 选择特异性 呈现饱和现象 呈现竞争性抑制 ;以通道为中介的易化扩散 ——通道蛋白是一类膜蛋白，其最重要的功能特性是它可以处于封闭或开放等不同的功能状态。 ——开放状态时，由于蛋白质的分子构型或构象的改变而形成通道，允许某些特定的化学物质，主要是某些离子由膜的高浓度一侧流向低浓度一侧。 ——功能状态的改变通常是突然出现的，受膜两侧电位差的变化或膜环境中是否存在某些特定的化学信号的控制。 特异性 饱和性 ; 2. 主动转运 ——化学物伴随能量的消耗由低浓度处向高浓度处转运以透过生物膜的过程称主动转运。 ;——主要特点是： 需有载体（或称运转系统）参加。 化学物可逆浓度梯度而转运，故需消耗一定的代谢能量，因此代谢抑制剂可阻止此转运过程。 载体对转运的化学物有一定选择性，化学物必须具有一定适配的基本结构才能被转 。 具有饱和现象。 竞争性抑制（铅—钙，铊—铁，5-氟尿嘧啶—嘧啶）;钠钾泵 钙泵 肝细胞的主动转运系统可将铅、镉、砷等化学物运入胆汁而排出体外 肾脏有2种、肝脏有3种、神经组织有2种主动转运系统负责外源性化学物的主动转运。;3. 吞噬与胞饮作用 （1）吞噬作用 一些固态颗粒物质与细胞膜上某种蛋白质有特殊亲和力，当其与细胞膜接触后，可改变这部分膜的表面张力，引起外包或内凹，将异物包围进入细胞，这种转运方式称为吞噬作用。 血液白细胞的吞噬作用等;（2）胞饮作用 液滴异物也可通过此种方式进入细胞，称为吞饮或胞饮作用。 ——肠粘膜上皮细胞对镉、汞、铅化合物的胞饮作用 ——肺吞噬细胞及肝脾网