甲磺酸伊马替尼合成路线工艺.docxVIP

合成路线 合成路线 精品资料 精品资料 以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料,经过缩合、还原、环合等反应制得抗月中瘤药 物甲磺酸伊马替尼。并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肥 和普 剂以 的优 过 析产 通催化剂代替柏炭催化 及采用异戊醇作为溶剂 点。最终反应总收率超 50%,用高效液相色谱分 品纯度在99.5%以上。 (1) 精品资料 用3-乙酰叱噬（2）和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛 （3）反应得3-二甲胺基 -1-（3-叱噬基）-2-丙烯-1-酮（4）, 4与2-甲基-5-硝基苯基月瓜硝酸盐（6） 经成环、还原、由4-氯甲基苯甲酰氯酰化后与 N-甲基哌嗪反应，所得伊马替 尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼，总收率约 58%。 合成路线：为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺，以 2—甲基一5 一硝基 苯胺为原料，先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼，并 对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。采用经改进的 工艺制备甲磺酸伊马替尼，反应总收率为4 1.9%,产品纯度可达 9 9 . 7 5 % （高效液相色谱法） HEj牝合/皿 田：、一 仔丫\EI△人入池(it白油ill HE j牝合/皿 田：、一 仔丫\ EI△人入池 (it白油ill 合成路线三： 以3-乙酰叱噬、2-甲基-5-硝基苯胺等为原料，经缩合、成环、氢化、酰化，进 而与甲磺