细胞凋亡与肿瘤.pptxVIP

学 习 要 求 1 掌握细胞凋亡的概念及与坏死的区别 2 掌握细胞凋亡的基因调控机制及其与肿瘤 发生的关系 3 了解细胞凋亡的常用检测方法及其特点 前 言对细胞死亡的认 识Nature Reviews, Molecular cell biology. 2001; 2: 545P C D — Apoptosis1858年，Virchow开始研究细胞死亡1951年, Glucksman提出程序化细胞死亡 (Programmed Cell Death, PCD) 1972年, Kerr提出细胞凋亡 （Cell Apoptosis） Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston2002年英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞凋亡研究工作中取得的杰出成就 获诺贝尔生理与医学奖主 讲 内 容细胞凋亡特点细胞凋亡检测发生调控机制细胞凋亡与肿瘤主 讲 内 容细胞凋亡检测发生调控机制细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡特点细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别细胞凋亡是机体生长发育、细胞分化和病理状态中细胞自主性死亡的过程(dropping off , falling off) 细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别细胞凋亡是高度有序的基因控制的一系列活性酶参与的过程，是多细胞动物生命现象的重要属性细胞凋亡特点细胞凋亡与胚胎发生发展、个体形成、器官的细胞平衡稳定等有密切的关系 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别脊椎动物神经系统发育蝌蚪尾消失发育过程手足成形过程细胞凋亡特点近年来研究表明，肿瘤的发生与细胞凋亡的异常密切相关；细胞凋亡受抑作为细胞增殖紊乱的对应面在肿瘤发生发展和转归方面均有重要作用。 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别细胞凋亡特点该“死”的细胞不死，如自身免疫性疾病，恶性肿瘤等不该死的细胞死了，可能与老年性痴呆、帕金森症等有关 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别细胞凋亡特点细胞凋亡与衰老密切相关细胞凋亡对维持机体的遗传稳定性起着重要的作用 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别老 化细胞凋亡特点程序性死亡是功能上的概念，而细胞凋亡是形态学上的概念，不是所有的程序性死亡都表现为凋亡，即不一定存在凋亡的形态学改变 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别凋亡细胞形成多个大小不等有膜包裹的 凋亡小体（apoptotic bodies）内含形态保存完好的细胞器和/或浓缩的细胞核碎片，后期被吞噬细胞清除细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别1 受基因调控，死亡过程具有程序性，需要某些基因的启动并合成新的RNA和蛋白质细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别2 形态学上表现为细胞皱缩、染色质沿核膜聚集、胞体胞核裂解包裹形成凋亡小体细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别3 常单个存在于组织中4 周围组织无炎症反应细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别5 DNA片段化：琼脂凝胶电泳可见特殊的阶梯状由不同倍数的l80～200bp核苷酸组成DNA梯带图 6 合成一些大分子物质细胞凋亡特点 概念意义 形态变化 基本特征 与坏死区别细胞凋亡与细胞坏死的区别 特 点 细胞凋亡 细胞坏死发生原因形态特征 受累范围 细胞膜 细胞体积 染色质 细胞核 细胞器 凋亡小体 周围组织生化特征 调控 DNA降解 蛋白质合成 对ATP要求生理性或病理性多为单个或散在细胞仍保持完整固缩变小聚集在核膜下，呈半月形先固缩后降解仍保持完整有，被临近细胞或巨噬细胞吞噬无炎症反应整个过程受基因调控主动进行有规则，电泳呈梯状DNA谱带有必需病理性多为连续大片组织细胞完整性破坏肿胀增大分散凝集，呈絮状溶解肿胀，内质网明显崩解无，后期细胞破裂溶解，残屑被巨噬细胞吞噬有炎症反应整个过程均被动进行无规则，电泳多呈弥散状无无需主 讲 内 容细胞凋亡特点凋亡调控机制细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡检测细胞凋亡检测 形态学观察 细胞膜完整性 DNA断裂 凋亡定量检测 凋亡定位检测细胞凋亡检测 形态学观察 细胞膜完整性 DNA断裂 凋亡定量检测 凋亡定位检测细胞形态学的检测1光学显微镜观察 优点：光镜技术简单、快速，能短时间内 进行大样本分析 缺点：样本制备复杂、耗时 形态计数常受到主观因素干扰 重复性差 细胞形态学的检测2电子显微镜观察 优点：可显示凋亡细胞的许多形态学特点 尤其是膜结构和细胞器的变化 主要用于获取细胞凋亡的定性资料 缺点：样本