心血管疾病标志物新秀循环microRNA.docx

心血管疾病标记物新秀循环microRNA 心血管疾病标记物新秀循环microRNA PAGE / NUMPAGES 心血管疾病标记物新秀循环microRNA 心血管疾病标记物的新秀循环 microRNA 心血管疾病是西方国家生病率和病死率第一位的疾 病。此刻已有凭证证明 microRNAs （ miRNA ）是调理包含心血管疾病在内的很多疾病的重点调理因子。近来发现，经过 不一样的载体， miRNA 能够传输至细胞外， 这一发现再次激起 了国内外学者的研究热忱，经过检测循环中的 miRNA 能够供给疾病诊疗及治疗的信息。与传统的生物标记物对比，循 环 miRNA 有明显的优胜性， 这类存在于细胞外的 miRNA 已被证明能在循环血液中稳固存在，所以检测循环血液中的 miRNA 成为可能。 只管部分 miRNA 精准的细胞根源还不十 分确立，但先期的研究已经证了然 miRNA 能作用于受体细 胞，并调理靶基因的转录并影响蛋白的合成。很多 miRNA 的表达是细胞或组织特异性的，而它们的表达水平也与相应 组织或细胞的病理或生理过程有关，异样的表达反响了机体 的病理状态。所以循环 miRNA 作为一种新的疾病标记物得 到了愈来愈多的重视。在正常人和肿瘤等疾病患者体内循环 miRNA 的表达谱存在显然的差别，因次，循环 miRNA 很可 能成为诊疗疾病的非侵入的、正确的新式生物标记物，有广 阔的远景。 本综述将第一议论循环 miRNA ，作为存在于细胞 外的核酸，在循环血液中是怎样稳固存在并发挥调理作用 的。其次总结循环 miRNA 作为新式标记物在心血管及有关 领域的最新进展，包含：心肌梗死 [1] ，心力弱竭 [2] ，动脉粥 样硬化 [3] 和高血压 [4] 等。 1miRNA 的发现 1972 年初次在血浆中发现了稳固存在的细胞外完好的 RNA, 这类 RNA 不被 RNA 酶降解。 这类细胞外的 RNA, 包含 miRNA 必定有种保护体制能抗衡降解。 这是 miRNA 初次被 发现，但当时并未意识到这类 miRNA 的重要作用。 大概 10 年前，在哺乳动物体内发现了一组非编码的小 RNA[5] ，在进化上相对守旧。 miRNAs 作用于 mRNA 的 3 非编码区在转录后水平调理基因表达。经过影响蛋白质的翻 译， miRNAs 在生物合成过程中起重要的调理作用。循环 miRNA 的不测发现开启了研究领域的新篇章， 使得我们有机 会深入认识这一极为活跃的生物标记物， miRNA 实时将细胞 内的信息传达给我们。意识到 miRNA 重要的调理作用后， 很快掀起了 miRNA 的研究高潮，在心血管领域的研究也是 连续升温。miRNA 作为心血管疾病的标记物和治疗手段成为 研究的热门 [6] 。 2 循环 MiRNA 的稳固性 2008 年， miRNA 的研究获得重要打破， Lawrie 等 [7] 于 2008 年初次在淋巴瘤患者的血清中发现了细胞外的 miRNA 。 同年， Mitchell 等 [8] 在前列腺癌患者的血清及血浆中都发现 了这类生物标记物。随后，多项研究证明了 miRNA 能够由 细胞输出至胞外，在体液中稳固存在，包含血浆、血清、唾 液、尿液、泪液甚至乳汁 [9-11] 。经过血浆、红细胞、血小 板、及有核细胞的检测发现血浆 miRNA 能稳固存在，即便 在各样严格的条件下：高温至沸腾，强酸强碱，室温下长久 储藏和频频冻融等 [7,8,12] 。已知细胞外裸露的 RNA 极易被 RNA 酶降解，而 miRNA 却出奇的稳固， 这说明内生的 miRNA 必定遇到某种体制的保护而不被降解。研究证明 miRNAs 在 血浆中被有膜微颗粒包裹如胞外体、微囊泡和凋亡小体 [13,14] 或与  RNA  联合蛋白联合（如  Argonaute2， Ago2  蛋 白)[15]  或许联合于载脂蛋白复合体（如  high-density lipoprotein ， HDL)[16] 经过这些方式的联合阻挡降解。 3 循环 miRNA 的根源 El-Hefnawy 等 [17] 初次提出血浆 RNA 经过包裹于蛋白 或脂质囊泡中而逃过 RNA 酶的降解。依据他们的体积及从 细胞中开释的方式，这些颗粒被分别命名为胞外体，微囊泡 或凋亡小体。胞外体直径 50~100nm，前体又称胞内体，胞 内体内含有由细胞核开释的 miRNA, 多个胞内体在胞浆中 形成多囊复合体，但各自有独立的包膜包裹，当多囊复合体 的膜与细胞膜交融时，这些小泡开释至胞外形成了胞外体。 微囊泡或零落的微囊泡是另一种形式的带膜微粒 [18] ，是细 胞质膜零落的产物，和胞外体相同，微囊泡也能够根源于不 同的细胞 [19] ，直径