病原学课件：第23章 肝炎病毒.ppt

TTV 分类属于圆环病毒科Circoviridae 的Anellovirus属（单链环状DNA病毒） TT型肝炎病毒 命名： 以病人名命为TT型肝炎病毒（TTV），又与输血传播病毒 (transfusion transmitted virus, TTV) 相吻合。 Torque teno virus 环状单股病毒。 （根据2004年国际病毒分类委员会(ICTV)分类报告[6],圆环病毒科(Circoviridae)下设3个属: 圆环病毒属(Circovirus)、环病毒属(Gyrovirus)和Anellovirus属） TTV可经血源或粪-口途径多途径传播。易与乙型肝炎、丙型肝炎病毒合并感染。 GTV和TTV的致病性还不清楚，是伴随病毒、人体正常病毒群有待进一步研究 致 病 急性肝炎 前驱症状包括发热、疲劳和厌食，常伴有恶心、呕吐和腹部不适。 约1%黄疸型肝炎发生重症肝炎，死亡率较高。如出现变态反应，可伴有皮疹、关节炎、急性坏死性血管炎和肾小球肾炎。 无症状带毒者； 急性肝炎； 慢性肝炎； 重症肝炎； 原发性肝细胞癌 . 慢性肝炎 原发性肝细胞癌（ PHC ） 80%PHC归因于慢性肝炎。慢性肝炎与PHC间的潜伏期短至9年，长达35年。人群流行病学研究显示，HBsAg携带者较无HBV感染者发生肝癌的危险性高217倍。肝细胞损伤和肝组织的不断修复、HBV基因组的整合、HBxAg的反式激活作用等均可导致肝细胞的过度生长，最终引发PHC。 慢性肝炎 占HBV感染中，约5%～10%的病人发生慢性肝炎，临床表现轻微或仅能检出酶轻度升高等肝功能异常。 约10%的慢性肝炎发展为肝硬化和肝功能衰竭。 肝病患者手掌的大、小鱼际及手指掌面胭脂样斑点，压之退色，久者可形成紫褐色。可见许多星星点点扩张连成片的小动脉。肝掌也随肝功能好转而减轻或消失。 2.致病机理 （1）病毒基因整合于肝细胞引起潜伏感染 (2) 病毒发生变异, 如PreC基因变异,不能形成HBeAg,而出现免疫逃逸;` ①细胞介导的免疫病理损害: CTL(CD8+)引起效应细胞 破坏/死亡. ②体液免疫介导免疫损伤:免疫复合物沉积引起Ⅲ型超敏反应 ③自身免疫反应引起的病理损害：受染肝细胞自身抗原性的暴露与改变(LSP),能诱生自身免疫反应导致损伤。 肝内沉积,毛细血管栓塞,能诱生TNF大量表达,急性肝坏死。 肝外沉积,,多出现肝外的病变,皮疹/肾小球肾炎,关节炎等 （3）免疫病理损伤 (受染肝细胞出现HBcAg) 尚未完全明了，HBV不直接损害肝细胞，通过宿主的免疫应答引起肝细胞的损伤和破坏。 细胞免疫与临床转归 无症状HBsAg携带者 机体对HBsAg应答低下 慢性肝炎/肝硬化 免疫功能低下 重症肝炎 多 免疫超过正常范围 急性肝炎,恢复痊愈 少 免疫功能正常 临床 病毒感染量 细胞免役 3.免疫 1）体液免疫： 中和抗体： 抗-HBs，-中和体液中的HBV； 抗-PreS1、 可以阻止病毒吸附肝细胞； 补体结合抗体：抗-HBe可协同补体破坏受染肝细胞 但由于患者血液中大量HBsAg和HBeAg存在而降低免疫保护作用。 CD8+T细胞对HBV感染的肝细胞接杀伤作用，分泌IFN-r,IL-2,抑制HBV蛋白表达。 免疫防御和免疫损伤是一个过程两个方面 细胞免疫: 三、微生物学检查（一）HBV抗原、抗体系统的检测:方法：ELISA常用检测项目（血清标志）：两对半1、HBsAg  HBV感染的指标。见于急性乙肝潜伏期、急性期、慢性乙肝、及无症状HBsAg携带者。抗HBs－见于乙肝恢复期、疫苗接种后。 2、HBeAg:阳性表示体内有HBV复制，和血液传染性强的标志。见于急性乙肝、慢性乙肝患者。持续阳性示转为慢性。 抗HBe：见于急性乙肝的恢复期，病毒复制减少或终止，表示机体乙获得免疫力。 3、抗HBc：抗HBc IgM阳性，是HBV正在复制的指标，是急性乙肝的诊断指标。抗HBc-IgG阳性见于慢性乙肝及急性乙肝恢复期。 但前C或C区突变时，HBeAg阴性，此时虽抗HBe 阳性，仍不能排除HBV病毒复制。应注意监测血液中病毒核酸。 孕妇HBeAg阳性，新生儿感染率高 在HBsAg已经消失和抗-HBs尚未检出之间的“窗口期”（window period），抗-HBc为阳性，由此可作为HBV感染的诊断。 表23-2 HBV抗原抗体检测结果的临床分析 HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBc 抗HBe 结果分析 ＋ － － － － 肝功能正常