非甾体消炎药的使用.pptx

非甾体类抗炎药风湿免疫科非甾体类抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药NSAID的历史? 1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出性能不稳定的原始乙酸 水杨酸1 1899年 拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制剂1 1964年 推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。1 1971年 科学家范尼（John Vane）提出阿司匹林及相关 的非甾体抗炎药的作用机理在于阻止环氧酶的 产生，从而抑制前列腺素的产生，进而终止了发炎过程。 范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。1 1989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常 功能。而COX-2会对炎症的刺激（如与前列 腺素相关的关节炎）作出反应，加重炎症。机制：目前的NSAIDs花生四烯酸目前的NSAIDs环氧化酶抗炎止痛胃肠道毒性肾毒性｛X前列腺素维持肾脏和血小板功能炎症和疼痛保护胃肠道粘膜?花生四烯酸代谢感染或理化因素细胞膜脂氧化酶磷脂酶活化皮质激素紫外线趋化性脂脂氧化物花生四烯酸202, 环氧化酶 NSAIDS白细胞O2血小板内过氧化物自由基(PGG2 PGH2)白三烯, H2O2等)(O2羟基二十碳烯酸前列腺素前列环素血栓素A2(TXA2)(PGI2)(PGE1,PGE2)前列腺素?前列腺素和白三烯主要是从花生四烯酸形成的化合物。前列腺素和白三烯被称为类二十烷酸，因为他们是含有20个碳原子的脂肪酸的衍生物。类二十烷酸几乎存在于所有的组织和体液中，许多刺激可以增加他们的形成，这些化合物也具有许多生理功能。许多前列腺素，前列腺素E2(PGE2)、前列环素(PGI2)和前列腺素D2 (PGD2)在炎症中起重要作用。PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用，引起血管扩张和加重水肿、增加血管的通透性，他们也能增加伤害感受器对疼痛刺激的敏感性?PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用抑制前列腺素合成是非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用机制。NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬胃肠道和肾副作用常见有丝分裂细胞周期开始DD细胞凋亡NSAIDs对细胞周期可能的影响可能停止前列腺素 刺激的细胞增生可能通过改变基因 表达诱导细胞凋亡G2PGsG1sCIANSAIDsNSAID作用于免疫系统 PGs（前列腺素）能抑制细胞介导的免疫反应 在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中，PG E2可能 起到免疫反应反馈抑制剂的作用 一些肿瘤产生前列腺素（PGs）疼痛和炎症满足的医学需求 NSAIDs无可争议的疗效 NSAID胃病和危险因素 预防和处理NSAID胃病的可选方案NSAID的应用十分普遍 每天全世界有约3千万人使用NSAID 每年的处方量达5亿 40%NSAID使用者年龄超过40岁 NSAID用量正在增加 非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识 NSAIDs药物甲酸类 乙酰水杨酸 （阿司匹林）乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）、 舒林酸、阿西美辛丙酸类 布洛芬、萘普生苯乙酸类 双氯芬酸（双氯灭痛）昔康类 吡罗昔康（炎痛喜康）非酸类 尼美舒利环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、 罗非昔布常用非甾体类抗炎药（NSAIDS）常用非甾体类抗风湿药（NSAIDS） NSAIDs之间的差别NSAIDs之间在化学、药动学上有差别，在药效学上也有一定程度的差别。他们之间的重要差别包括：化学分类相对酸度蛋白结合率半衰期滑液渗透能力代谢剂型药物相互反应??可以根据化学分类、相对酸度、蛋白结合程度、半衰期、渗透滑液的情况、代谢、剂型和药物相互作用区别不同的NSAIDs大多数NSAIDs是弱酸。药物的非离子形式易于在细胞内聚集。Pka 低的NSAIDs更易聚集在细胞内 NSAIDs可以分为半衰期短和半衰期长的药物二类，半衰期并不一定与服药的频率相关大多数NSAIDs都与蛋白广泛结合NNSAIDs主要在肝脏代谢成无活性的代谢产物，再经肾脏排出无活性的代谢产物而从体内清除。肾或肝脏功能衰竭可以延长一些NSAIDs体内的清除时间 NNSAIDs扩散入和扩散出滑液的速度都较