外泌体细胞间信交流的媒介生物标志物细胞治疗的载体.pdf

外泌体：细胞间信号交流的媒介，生物标志物，细胞治疗的载体 The Annual Review of 摘要 Physiology is online 间充质干细胞（ MSCs）的作用机制以旁分泌为 at 主，被广泛用于各种人类疾病的治疗试验。还未 physiol.annualreviews. 证明存在能够充分介导 MSCs作用的因子。然而， org 外泌体，即由包括 MSCs在内的许多细胞分泌的膜 This article ’s doi: 性囊泡，是 MSCs功效的极佳候选载体。外泌体可 运输和传递大量的蛋白质、脂质和核酸，还能修 10.1146/annurev- 饰细胞和器官功能。此外，外泌体的核心功能是 physiol-021014-071641 作为胞内交流的媒介，它们越来越被认同为疾病 Copyright c 2015 by 的生物标志物和预示。且外泌体有可能作为基因 Annual Reviews. 载体和给药载体被用于临床。这篇文章回顾了外 All rights reserved 泌体的生物学发生、其分子构成以及它们作为胞 内交流信使发挥的作用，关注它们作为干细胞治 疗治疗性载体的潜能。 1 3 介绍 MSC:间 充 质 间充质干细胞或基质细胞（ MSCs）是多能成体干细胞，它们能自 干细胞 我更新并分化成间充系，如肌肉、骨、脂肪和软骨，以及非间充 系，如神经元和角质形成细胞。然而，在体内可能除了形成骨和 MVB: 多囊泡 软骨之外， MSCs分化成其他细胞类型的情况都很少见。有几个研 体 究证实，在临床前模型体内施用 MSCs可减轻疾病，但这些细胞很 快在 48h 内被清除。细胞分化和直接组织修复对 MSCs的有益功能 miRNA: 贡献最少，旁分泌和免疫调节通路才是 MSCs的主要体内作用机 microRNA 制。以干细胞为基础的治疗对于许多有炎症基础的复杂疾病是一 种新颖而充满前景的治疗方法，因为它们具有强大的抗炎作用并 能够靶向作用于理想器官功能所需的几个细胞通路。随着人们认 识到干细胞在器官中的保留从不能超过几小时到不能超过几天， 很多研究者包括我们组使用适宜 MSCs生长的培养基证实了 MSCs 在心脏、肺、肾或神经元损伤（ 1-5 ）模型中的细胞保护作用。 人们早已发现 MSCs释放旁分泌因子，其中包括生长因子和细胞 因子的分泌，如血管内皮生长因子、基质源性因子 1、成纤维细 胞生长因子、转化生长因子β以及白介素