非溶栓指征急性脑梗死治疗时间窗及中药复方中风醒脑口服液干预的临床和细胞培养研究.pdf

成都中医药大学博士学位论文 中文摘要 cerebral 目的l探讨急性脑梗死(acut infarction，ACI)非溶栓治疗时间窗以及中 药复方中风醒脑口服液(简称ZFxN)干预的临床及细胞培养研究。 方法： 肃省张掖地区人民医院481例ACI病人的概况进行了描述，并与国内外研究现 状进行对比分析；(2)对患者入院时的年龄、性别、梗死部位、伴发病积分、 72h—1w)进行分层基线齐性检验：(3)评价两组病人在不同时间段接受治疗 分(BI)、残疾评分(GOS)等疗效；(4)采用多元回归方法，研究分析影响病死 率、生活能力恢复的相关因素及其最佳治疗时间窗。 2实验研究；(1)运用血清药理学和脑脊液药理学方法，取正常Beagle犬含药脑 脊液、血清及线拴法制备的大鼠急性脑缺血模型的含药血清；(2)采用原代皮层 神经细胞培养方法对新生SD大鼠大脑皮层进行体外培养，并鉴定神经细胞的纯 度；(3)建立离体的神经细胞谷氨酸缺血缺氧损伤模型，利用噻唑兰比色法 SD大鼠含药血清的最佳剂量：(4)通过形态学观察、噻唑兰比色法(MTT)及流 式细胞技术，检测含药脑脊液、含药血清对谷氨酸缺血缺氧损伤后 6h，24h，48h，72h，96h的细胞活力、LDH漏出及细胞凋亡率。 3文献综述：查阅中医古籍并通过中国医学检索光盘及Medline检索近十年来 有关中风病、缺血性卒中、中风病与时间窗、脑梗死与时间窗、脑损伤与谷氨 酸等有关文献，并进行了较详细的综述。 结果； 1临床研究：(1)基线分析结果：两组病人在各时间段均具有可比性(P0．05)； 成都中医药大学博士掌位论文 说明ZFXN早期干预治疗后，可以改善患者长期生活质量：基线伴发病和昏迷 程度越重，预后越差；基线GCS、治疗方法是影响ACI患者90d病死率的主 越差。积极干预可以降低病死率；(6)发病到就诊时间窗与疗效：发病6h、12h、 应用也有作用(P0．05)。 2实验研究：(1)谷氨酸损伤合缺血缺氧损伤模型与单纯谷氨酸损伤模型比较， 其细胞存活率具有显著性差异(P0．01)，说明该模型创建成功；(2)10％中剂 量含药脑脊液、10％低剂量含药血清为最佳剂量浓度，与其它各剂量组比较具有 LDH释放、降低O一96h细胞凋亡率， 谷氨酸损伤神经细胞活力、减少12—96h 义(P0．05)。 3文献综述：古今中医对中风病的治疗积累了丰富的经验，其治疗有分期分阶 段、辨证、辨病、单方、复方等不同，处方用药则更是百花齐放：急性缺血性 脑卒中的治疗时间窗研究较少，大多认为6h是最佳治疗时间窗；对脑损伤与 谷氨酸的认识较一致，其治疗方法有减少突触前膜Glu释放、阻滞突触后膜 Glu受体等。 结论：(1)早期应用zFxN能够改善ACI,患者神经功能缺损状态，提高存活患者 的生活能力，降低病死率；(2)基线GCS、伴发病积分越重，死亡率越高，预后 也越差：发病后1w内积极治疗可以降低病死率、改善长期预后；(3)ZFXNl0％ 中剂量脑脊液、10％低剂量血清对抑制细胞凋亡效果最佳；1_10％脑缺血模型含 2 成都中医药大学博士学位论文 药血清对神经细胞没有毒性作用；(4)ZFXN含药脑脊液、皿清可以延长抑制神 经细胞凋亡时间窗：(5)ZFXN可能的神经保护机理：增强细胞活力、减少LDH 释放、抑制细胞凋亡；(6)临床及实验研究结论的得出，为急性脑梗死非溶栓患 者提供了一种有效的治疗途径。 关键词：急性脑梗死非溶栓治疗时间窗回顾性研究实验研究细胞培 养细胞凋亡中医药疗法中药复方中风醒脑口服液 成都中医药大学博士学位论文 Abstract objective Researchon timewindowandintervention non-thrombolysistherapeutic ofcompoand oral inacutecerebral prescri