新型基础胰岛素类似物的研发进展.pptxVIP

Journey of innovation:新型基础胰岛素类似物的研发进展;理想的基础胰岛素类似物研发策略 德谷胰岛素的延长作用机制 德谷胰岛素的PK/PD特点 德谷胰岛素临床研究拔萃;理想的胰岛素作用曲线模拟生理性胰岛素分泌模式;进展;超长作用时间: 在所有患者中都可以通过一天一次注射达到良好控制 平坦药代动力学曲线: 在相似的血糖控制下，更少的低血糖风险 更低血糖变异性: 更少的低血糖波谷和高血糖波峰，以及降糖效果的可预测性;理想的基础胰岛素类似物研发策略 德谷胰岛素的延长作用机制 德谷胰岛素的PK/PD特点 德谷胰岛素临床研究拔萃;;;Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14. ;Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14;;;;可溶的德谷胰岛素多六聚体;理想的基础胰岛素类似物研发策略 德谷胰岛素的延长作用机制 德谷胰岛素的PK/PD特点 半衰期 稳态 作用时间 日内降糖效果分布 日间血糖变异性 德谷胰岛素临床研究拔萃;德谷胰岛素的半衰期约25小时，是甘精胰岛素的2倍;Heise T, et al. J Diabetes 2016 Jan;8(1):132-8;5 U;不同剂量的德谷胰岛素达到不同浓度的稳态，浓度随剂量的增加等比例上升;同样给药间隔，半衰期长的药物波峰/波谷波动小;稳态时，德谷胰岛素的作用持续时间超过42小时;Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193–201 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:944–50;T1DM和T2DM患者，德谷胰岛素在一天内的降糖效果分布更为平均(50：50分布);T1DM患者，德谷胰岛素在一天内的降糖效果分布更为平均(25：25：25：25分布);0-6 6-12 12-18 18-24;德谷胰岛素降糖效果的日间血糖变异性仅为甘精胰岛素的1/4;理想的基础胰岛素类似物的研发策略 德谷胰岛素的延长作用机制 德谷胰岛素的PK/PD特点 德谷胰岛素临床研究拔萃 BEGIN研究 SWITCH1/2研究 EU-TREAT研究 ;;;德谷胰岛素3期临床研究结果汇总（vs 甘精胰岛素）;;SWITCH 1/2研究：试验设计;SWITCH 1研究证实：在T1DM患者中德谷胰岛素的低血糖风险显著低于甘精胰岛素;SWITCH 2研究确认了既往的研究结论：在T2DM患者中德谷胰岛素的低血糖风险显著低于甘精胰岛素;入组标准 T1DM或胰岛素治疗的T2DM成人患者 数据收集前，转换为德谷??岛素(± OADs± 餐时胰岛素) ≥6 个月 转换为德谷胰岛素前，接受其他基础胰岛素(± OADs± 餐时胰岛素)治疗 ≥6 个月 起始德谷胰岛素前的数据至少包括：年龄、糖尿病类型、病程、HbA1c、胰岛素治疗的方案和时间、在研究中心随访≥1 年 、最后12个月的eGFR值;HbA1c 的变化转换为德谷胰岛素治疗，显著改善HbA1c;FPG的变化转换为德谷胰岛素治疗，FPG显著降低;总体低血糖事件;N/A, 因病例数不足，无法估算 风险比基于负二项回归模型，校正: 国家, 糖尿病类型，年龄, BMI, 性别, 糖尿病病程, 胰岛素治疗的持续时间和基础胰岛素注射类型;胰岛素剂量：T1DM转换成德谷胰岛素治疗，显著减少每日所需的基础、餐时和总剂量;胰岛素剂量：T2DM转换成德谷胰岛素治疗，显著减少每日所需的基础、餐时和总剂量;总结;THANKS!;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。2月-212月-21Tuesday, February 2, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。01:30:3101:30:3101:302/2/2021 1:30:31 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。2月-2101:30:3101:30Feb-2102-Feb-21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。01:30:3101:30:3101:30Tuesday, February 2, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。2月-212月-2101:30:3101:30:31February 2, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。02 二月 20211:30:31 上午01:30:312月-21 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。。二月 211:30 上午2月-2101:30February 2, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021/2/2 1:30:3101:30:3102