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影响自体活性物质药物 8/7/2021 2 自体活性物质共同特征：均由本身作用的靶组织形成。一般寿命短暂。 自体活性物质和循环激素区别：它是由 许多组织而非特定内分泌腺产生的，不 需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。 8/7/2021 3 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 一、花生四烯酸AA的代谢和生物转化 8/7/2021 4 二、前列腺素和血栓素 药理作用 1.血管平滑肌：PGI2扩血管，TXA2、PGF2α收缩血管。 2.内脏平滑肌： 3.血小板：PGI2 抑制血小板聚集,TXA2促进血小板聚集 4.中枢和外周神经系统 8/7/2021 5 临床应用 作用广泛，半衰期短 1.作用于心血管PGs类药物： PGE1前列地尔、PGI2依前列醇与依洛前列素 2.抗消化性溃疡的PGs类药物：PGE1米索前列醇、恩前列素 类生殖系统药物：地诺前列酮PGE2、硫前列酮、卡前列素 4.阳萎：PGE1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗男性勃起障碍，持续1-3小时。无循环系统副作用和海绵体损伤 5.原发性肺动脉高压: 静脉注射PGI2依前列醇疗效显著。 8/7/2021 6 三、白三烯及其拮抗药 白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-A），作用缓慢而持久。 包括：LTA4、LTB4、LTC4、LTD4 、LTE4 、LTF4 药理作用 1.呼吸系统：LTC4、LTD4、 LTE4收缩小气道平滑肌作用是组胺的1000倍 2.心血管系统：LTC4、LTD4 、 LTE4血压下降 3.炎症与过敏反应： LTB4参与炎症反应，LTC4、LTD4 使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通透性增加 8/7/2021 7 白三烯拮抗药分类 1.羟乙酰苯类：EPL-55712 4结构类似物:扎鲁司特 4受体阻断药：VML295 4.白三烯合成抑制药：齐留通 8/7/2021 8 四、血小板活化因子（PAF） 血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。 作用机制：激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛的生物学效应。 1、PAF的生物效应 血小板聚集、中性粒细胞聚集和释放、产生大量活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应等。 8/7/2021 9 静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团和皮肤潮红。 增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000倍 血小板聚集的强效诱导剂 最强效的致溃疡剂 8/7/2021 10 2、PAF拮抗药 主要用于治疗哮喘、败血症休克等。 分类：分天然和合成两大类（研究中） 1、天然PAF受体拮抗药：银杏苦内酯B 2、天然化合物衍生的PAF受体拮抗药：MK287 3、含季铵盐的PAF结构类似物：TCV309 4、含氮杂环化合物:WEB2086 8/7/2021 11 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 5-羟色胺（5-HT）又名血清素。 1、作为自体活性物质，约90%合成和分布于肠嗜铬细胞。 2、作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，参与疼痛、睡眠、体温等的调节。 3、CNS的5-HT可能与精神病、偏头痛等有关。 8/7/2021 12 5-HT的受体（见表30-1） 一、 5-HT及其受体激动药 药理作用 1.心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应 A.短暂的降压：激动5-HT3受体，心脏负性频率 B.持续数分钟血压升高：激动5-HT2受体，肾肺血管收缩 C.长时间的低血压：骨骼肌血管舒张 2.平滑肌：激动胃肠道平滑肌5-HT2受体和肠壁内神经节细胞5-HT4受体，胃肠平滑肌收缩，支气管平滑肌收缩。 3.神经系统:镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。 8/7/2021 13 常见的5-HT受体激动药 舒马普坦：5-HT1D，目前急性偏头痛疗效最好的主要的药物，收缩脑内血管。新药有佐米曲普坦、那拉曲坦、雷扎曲坦 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：5-HT1A ，有效的抗焦虑药物 西沙必利、伦扎必利：5-HT4，胃食管反流症 右芬氟拉明：5-HT，直接刺激下丘脑饱感中枢，减弱下丘脑的摄食中枢，抑制食欲，减肥治疗。优点：不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用及升血压作用，亦无成瘾性。 8/7/2021 14 二、5-HT拮抗药 1.赛庚啶、苯赛啶： 选择阻断5-HT2A、阻断H1受体、较弱抗胆碱、轻微中枢抑制：预防偏头痛发作及荨麻疹等，不做首选。 2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼：选择阻断5-HT3，强大镇吐，癌症手术化疗的严重恶心、呕吐。 3.麦角生物碱类5-HT拮抗药 A、胺生物碱类，美西麦碱：偏头痛的预防