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第十二章2节抗震颤麻痹药;background;background;【特点】
进行性,是一种慢性锥体外系疾患;
退行性,以运动障碍为主,伴有记忆障碍、智力减退等症状;
高龄性,发病年龄多在50岁以上。;名词解释;【症状】
1.静止性震颤
2.肌僵直(面具脸、关节僵硬)
3.运动障碍(语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难)
4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆,生活不能自理,甚至卧床不起;【病理特征】
黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损;根据以上发病机制,提出PD治疗思路;左旋多巴(L-dopa)
【药动学】
口服吸收快;
经肝代谢;【药理作用与临床应用】
1.抗PD病
L-dopa属DA的前体药,本身无药理活性,在脑内转化为DA,补充了纹状体中DA的不足,提高中枢DA神经功能,抑制胆碱能神经功能,产生抗震颤麻痹的作用。
2 .治疗肝昏迷;抗PD特点:
①奏效慢,用药2~3周后出现体征的改善,1~6个月后疗效最强。
②对轻症及年轻患者疗效好,对重症及年老体弱患者疗效差。
③对肌肉僵直和运动困难疗效好,对改善震颤症状疗效差。
;【不良反应】
左旋多巴在外周生成DA所致。
1.胃肠道反应:
80%患者出现恶心、呕吐、厌食(DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致)
2.心血管反应:
部分病人可出现体位性低血压反应,表现头晕,偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常(DA兴奋心脏β1受体所致);3 .精神症状
失眠、焦虑、幻觉、谵妄等(与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关)
4.左旋多巴长期用药——不自主异常运动
如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作,多在长期用药后出现,主要是由于DA补充过度有关,须减量。少数病人在长期用药后,可出现“开关现象”,表现为突然多动不安(开),转为全身产生强直不动(关),二者交替出现。;【药物相互作用】
1.维生素B6:
为多巴脱羧酶辅基,加速L-dopa代谢而降低其疗效;
2.利舍平:
耗竭DA,降低L-dopa疗效;
3.抗精神病药:
阻断中枢DA受体,除降低L-dopa疗效外,还可引起帕金森综合征。; 卡比多巴 苄丝肼;复方制剂
息宁( L-dopa:卡比多巴=1:10)
美多巴( L-dopa??苄丝肼=4:1)
联合用药主要优点
1、提高左旋多巴疗效(增效)
2、减少外周副作用
3、减少左旋多巴用量(70~80%)
;;溴隐亭
多巴胺受体激动剂
临床用于抗帕金森病,也可以用于催乳素过高引起的闭经或溢乳、经前期综合症,还可以用于肢端肥大症及女性不育症。;知识延伸;知识延伸;知识延伸;苯海索
又称安坦(Artane)
【药理作用】
阻断中枢M受体,减弱纹状体中Ach的作用。(中枢性抗胆碱作用)
抗震颤疗效好,改善僵直及动作迟缓较差。
;【临床应用】
①轻症患者;
②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者;
③抗精神病药引起的锥体外系反应。
【不良反应】
阿托品样作用:口干、散瞳、视力模糊、尿潴留
(青光眼、前列腺肥大病人禁用)
有蓄积作用
;金刚烷胺
既可用于抗病毒也可以用于抗帕金森病。
增加多巴胺的释放或延缓多巴胺的降解。与左旋多巴合用有协同作用。
;治疗帕金森病用药现状;出现问题;药物研究进展;;重症肌无力;神经末梢与肌肉纤维连接(突触)的示意图;乙酰胆碱受体与乙酰胆碱受体抗体示意图 ;重症肌无力患者
双侧眼上睑下垂;重症肌无力患儿
(常有家族史);症状及治疗药物;重症肌无力患者注射新斯的明前、后;中枢神经兴奋药;脑部示意图;大脑皮层兴奋药
代表药物:咖啡因、尼古丁、哌醋甲酯;;;;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。8月-218月-21Sunday, August 8, 2021
10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。00:55:0800:55:0800:558/8/2021 12:55:08 AM
11、越是没有本领的就越加自命不凡。8月-2100:55:0800:55Aug-2108-Aug-21
12、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。00:55:0800:55:0800:55Sunday, August 8, 2021
13、知人者智,自知者明。胜人者有力,自胜者强。8月-218月-2100:55:0800:55:08August 8, 2021
14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。08 八月 202112:55:08 上午00:55:088月-21
15、最具挑战性的挑战莫过于
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