69免疫抑制剂和抗肿瘤药物王志刚.pptxVIP

免疫抑制剂 和抗肿瘤药物 定义 免疫抑制剂是对机体免疫功能有非特异性或特异性抑制的一类药物。 细胞毒性免疫抑制剂抗肿瘤药物免疫抑制发展史新药物作用谱窄，细胞毒作用明显改善细胞毒作用明显，对骨髓造血系统有明显的抑制作用20世纪80年代免疫抑制剂的分类细胞周期分类法KIM分类法细胞周期分类法MTX、6-MP、硫唑嘌呤、羟基脲，阿糖胞苷等DNA合成前期细胞周期非特异性药DNA合成期有丝分裂期DNA合成后期生物碱类量效曲线细胞数％100周期特异性药物对骨髓干细胞的杀伤高选择性10周期非特异性药物对骨髓干细胞的杀伤10.1低选择性周期非特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤0.01周期特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤剂量Kim分类法烷化剂（环磷酰胺、氮芥）嘌呤类似物（6－mp、硫唑嘌呤）代谢拮抗剂嘧啶类似物（5－FU.阿糖胞苷）细胞增殖抑制剂抗生素类（丝裂霉素等）叶酸拮抗物质（甲氨蝶呤）Kim分类法生物碱类（长春新碱等）皮质类固醇生物免疫抑制剂（ATG、ALG)淋巴细胞抑制剂微生物酵解类（环孢素A、他克莫司）Bredinin雷公藤作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成选择性差，对正常细胞也有影响DNA 、RNA前体物质合成酶系对肿瘤细胞有较高的选择性作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制影响复制、转录和翻译类放射药物DNA发生交联，影响复制。放射线作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制影响纺锤丝的形成 生物碱类药物可以影响微管系统，形成复合物和结晶，使纺锤丝中断或消失，细胞分裂停留在有丝分裂中期。纺锤丝作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制其它影响细胞信号转导机制环孢素A、他可莫司T淋巴细胞IP3Ca2+钙通道Ca2+IL-2、3、4，INF,GM-CSF等转录依靠钙离子作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制其它其它机制特异性免疫应答糖皮质激素作用于淋巴结生发中心，破坏淋巴组织非特异免疫应答淋巴细胞前体产生抑制，下调细胞免疫生物学免疫抑制剂抑制细胞因子免疫抑制剂共同的毒副作用全身性霉菌感染是患者死亡的主要原因大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用,常导致二重感染。是主观意愿和非主观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因感染免疫监视骨髓移植CsA和FK506无此副作用DNA合成异常肿瘤免疫力下降，病毒感染肝肾毒性CsA和FK506较显著消化道副作用免疫抑制剂在皮肤科的应用烷化剂微粒体酶醛磷酰胺磷酰胺氮芥环磷酰胺肿瘤细胞肝脏B细胞作用强大而持久， 生长周期长，受影响更大自身免疫疾病血管炎使用方法和毒副作用环磷酰胺常用于对其它治疗方法抵抗的及危及生命的皮肤病，包括系统性坏死性血管炎、重型系统性红斑狼疮和大疱类疾病、坏疽性脓皮病。静脉冲击因能有效地治疗狼疮肾而较常使用。使用方法 每日1-3mg/kg 2-3次口服 或100-200mg每日或隔日静滴不良反应骨髓移植，消化道反应、肝功能损害等特有的， 化学性膀胱炎环磷酰胺肾脏丙烯醛膀胱多饮水或同时给美司纳Company Logo其它烷化剂氮芥局部刺激作用显著，不能口服或注射使用皮肤科用其0.02-0.05%的水溶液或酒精溶液湿敷治疗皮肤淋巴瘤和银屑病，淋巴瘤早期效果较好其它药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀临床不太常用，主要和其他药物联合应用治疗恶黑和淋巴瘤。代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）体内磷酸核苷硫代次黄嘌呤核苷酸硫唑嘌呤巯嘌呤次黄嘌呤核苷合成减少DNA、RNA合成减少淋巴细胞增殖受抑制，阻止致敏淋巴细胞向免疫母细胞转化代谢拮抗药（硫唑嘌呤）对T细胞作用强于环磷酰胺，毒副作用轻，安全系数大，应用范围广。皮肤科主要用于SLE、皮肌炎、疱病、关节病性银屑病、异位性皮炎，每日1-3mg/kg 2-3次口服。痛风患者使用时应减量别嘌呤醇嘌呤的分解代谢代谢拮抗剂（甲氨蝶呤）甲氨蝶呤叶酸二氢叶酸 还原酶二氢叶酸四氢叶酸5，10甲撑四氢叶酸脱氧胸苷酸（dTMP)DNA代谢拮抗剂（甲氨蝶呤）皮肤科应用广：各型银屑病、疱病、结缔组织病、淋巴瘤、血管炎等。口服2-5mg/d，7-14天为一疗程 或静脉注射15-20mg，每周一次Weinstein提出治疗银屑病每周2.5-7mg，12h一次，分三次连服，可减少副作用。毒副作用较多大剂量MTX甲酰四氢叶酸减少毒性Weinstein疗法的机理细胞周期：银屑病37.5h正常457h进入S期36小时代谢拮抗剂（其它）5-FU多用5％-10％软膏外涂治疗