第四节 羰基化合物的卤取代反应3版.ppt

第四节 羰基化合物的卤取代反应 羰基化合物：醛酮、烯醇、烯胺、羧酸衍生物 一、醛和酮的α－的卤取代反应 1、酮的α-的卤取代反应 2 反应机理：亲电取代(酸催化和碱催化） （1）酸催化机理：催化剂：质子酸或Lewis酸 （2）碱催化机理 ②氢卤酸的影响 *③ 羰基α-位取代基的电性效应的影响 酸催化反应：α-位有供电子基，利于反应。 （4）应用特点 ① 制备α-卤代酮 ③α,β-不饱和酮的α’-卤取代 i化学选择性 ii选择性卤化剂a 四溴环己二烯酮 适用于α,β－不饱和酮的α’取代 b 5,5-二溴代-2,2-二甲基-4,6-二羰基-1,3-二噁烷 5,5－二溴代丙二酰脲 试剂特点： 区域选择性高（烷基取代较多的α’位） α亚甲基活泼氢的位置 条件温和 单溴代物 适用于对酸、碱敏感的酮。 2 醛的α－卤取代反应 应用特点 制备α-卤代醛 脂肪醛 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 1 烯醇酯的卤化（氯化和溴化） （1）通式 （2）反应机理 （3）应用特点 烯醇酯的卤化 *2 烯醇硅烷醚的卤化反应 （3）应用特点 烯醇硅烷醚的形成 试剂：1)LDA/-78℃ 2)Me3SiCl/DMA ② α－卤代醛制备 α－溴代酮的制备（低温下溴化Br2/Et2O） 不影响双键 不发生酯羰基的α位卤代 制备α-氟代醛 3.烯胺的卤化反应 （3）应用特点 *反应特点 制备取代较少的α－卤代酮衍生物 分离得到不同的烯胺异构体 三、羧酸衍生物的α-卤取代反应 强碱作用，极性溶剂DMSO与CuCl2反应 2、羧酸的α－卤取代反应 α－氢原子活性小 先成酰卤后卤代 试剂 X2/Cat.PCl3 不饱和烃的卤加成、烃类、羰基化合物卤取代反应学习要求 掌握不饱和烃卤加成反应的立体化学及常用的卤化剂。 掌握烃类、羰基化合物的卤取代反应的特点、反应类型。 一、卤加成反应 1、掌握常用的卤化剂：亲电性试剂 卤素、N-卤代酰胺、次卤酸酯（叔丁醇酯） 在药物合成反应中的应用 2、掌握卤加成反应产物立体化学与烯烃结构的关系 3、熟悉发生重排反应的烯烃结构特点 二、烃类卤取代反应 1、掌握饱和烃、烯丙位和苄位卤取代发生的条件要求，熟悉其反应机理 2、掌握其常用试剂 3、掌握芳烃亲电取代常用的试剂及催化剂 X2、 CH3CO2X乙酰基次卤酸酐、（X=Br、Cl） Lewis酸催化剂 碘取代常用的试剂 三、羰基化合物的卤取代反应 1、掌握羰基化合物卤取代反应的特点 酸催化、碱催化 2、掌握常用卤化剂，熟悉选择性卤化剂的应用 CF3SO2Cl/有机碱（Et3N等）/有机溶剂 3、熟悉羧酸和羧酸酯卤代的的方法 不对称酮的选择性α-卤取代 HCA 六氯丙酮 1、丙二酸酯的α－卤取代反应 RCOX, RCN, (RCO)2O 亲电取代 形成烯醇β－碳负离子的羧酸酯 * * * （1）反应通式 烯醇稳定化的因素：α位连有供电性的基团 需适当的碱脱去质子 烯醇式 负碳离子稳定因素：α位连有吸电子基 ①催化剂的影响 酸催化也需适当的碱，帮助质子的脱去 催化剂为Lewis时，催化剂量（cat) *（3）影响因素 卤素、硫酰氯、N-卤代酰胺等 溴素或碘素－溴代或碘代时 生成的溴化氢或碘化氢具有还原作用 发生消除溴、位置异构或立体异构 动力学产物 热力学产物 *溴化剂或碘化剂/醋酸钠或吡啶等碱性物质（动力学控制产物） 单取代的卤代物 σ碳有卤素等吸电子基团，卤代反应受阻 继续卤代受阻 碱催化反应：α-位有吸电子基，利于反应。 过量卤素存在下，不停留在单取代阶段 ②3-羰基甾体化合物的区域选择性卤代 烯醇活性比双键活性大（约103倍） 但卤取代反应是可逆的（HBr/HI) 卤素与双键加成是不可逆的 方法：卤素浓度降低到卤代水平 加入可以中和卤化氢的物质，又不影响酮的烯醇化 特点：在少量HCl或HBr气体催化 生成稳定三溴苯酚促使碳溴键异裂生成溴正离子； 有效消除X- α-卤代收率良好 5,5-二溴代-2,2-二甲基-4,6-二羰基-1,3-二噁烷 5,5－二溴代丙二酰脲 醛的α-氢活性大于酮，可发生许多反应， 为提高选择性，将醛转化为烯醇酯 提高不对称酮区域选择性的一种方法 反应后生成的丙酮易于蒸馏除去 溴代产率高 烯醇酯形成 (1) 通式 （2）反应机理