仿制药杂质研究与控制策略.pptxVIP

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@;(1) 请将手机调至“振动”档 (包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等)，谢谢您的配合！(2) 请勿交头接耳，保持会场安静。(3) 无需拍照，会后与您分享讲义。; 第2部分：万众瞩目的杂质研究 —— 仿制药研发中杂质研究思路与控制策略 本人并非想标新立异、哗众取宠，只是具备了独立思考与理性思维，与众人交流如下，供参考（本次仅从宏观阐述……）;★ 法国人乐了，因为中国人到法国旅游，基本不看名胜古 迹，一味购买奢侈品，让法国人赚得盆满钵满（现在改 为日本人了，呵呵~~）； ★ 英国人乐了，因中国药品研发人员争前恐后去该国药典 会购买杂质对照品，虽价格远高黄金，但仍乐此不疲； ★ 美国人也乐了，因为中国药品研发人员为研究杂质，花 费几十万、甚至数百万去购买一台美国造分析仪器，让 他们移花接木地发大财~ ★ 而国人仍在苦闷中：为什么拿出愚公移山的精神与杂质 死磕，结果研制出来的部分仿制药对于部分患者的临床 疗效还是与原研药有差距，无法获得医生与患者认可？;从宏观讲述杂质对于临床的意义;从宏观讲述杂质对于临床的意义; 对看起来与药物有关的较常见不良事件，以下因素与这些事件关系较为密切： ★ 剂量 ★剂量（mg/kg或mg/m2） ★ 给药方案 ★ 疗程； ★ 总剂量 ★ 其他基础特征，如肾功能状态 ★人口统计学特征，例如，年龄，性别，种族； ★伴随用药 ★ 药物浓度（如提供了数据） （基本与主成分和个人体质差异相关，与杂质无关!）;2012年本人看到媒体报道：挪威人埃玛·格里森在《中国日报》撰文，讲述自己在中国的经历：;部分媒体报道（详见所附资料…… ）;正是静脉输液给药方式的滥用才导致：必然发生的小概率不良反应事件变成了绝对值无限增大的大概率事件！—— 这才是问题的根源与核心，所以这些不良反应几乎与杂质无关。;(1) 相当一部分同仁未能洞察本行业作为高科技行业的核心之处，以为杂质是高科技！以为“强破坏试验”是高科技！;(2) 未能从制药产业链全局??高度理解专业问题：药化→药分→工业药剂学→药分→生物药剂学→药理/药物代谢→对广大患者的临床有效性（这才是重点、也是终点） 。仅片面强调其中某一环节的技术要素，如此就会造成以偏概全的专业思维，最终“用大炮打蚊子”，并将“技术做成了艺术”！;(3) 因2006~2007年间注射剂药害事件，不知从何时开始被认为是杂质所为，从此拉开了对杂质深入研究的大幕！;★ 已基本呈现“剑走偏锋、误入歧途”之状态，甚至“上天入地、走火入魔”的窘境！ ★ 具体试验时，已陷“刻舟求剑、缘木求鱼”的学术思维窠臼，落入极度疑神疑鬼、谨小慎微的研发思维桎梏。 ?想为行业发展正本清源、想为众人工作拨云见日? （具体的“如何理性开展仿制药杂质研究与质量控制”请登录“丁香园-分析技术版-杂质研究专栏”阅读本人撰写的文章即可知晓，本次由于时间限制、无法展开） ; 我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。 —— 黎巴嫩著名诗人纪伯伦（1883～1931）;令 人 欣 慰 的 是 ——;无 独 有 偶：;★开展合理用药主题宣传教育活动十分重要、十分紧迫。 ★药品是一把双刃剑，药物用得合理，可以防治疾病；反之，不但不能治病，还会影响身体健康。轻则可能增加病人痛苦、提高医疗费用，重则可能使病人致残甚至死亡。 ★同时，公布了《用药十大原则》，其中第二条为：用药要遵循能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不输液的原则。;更令人欣慰的现象（详见所附资料…… ）;3、为大医院取消门诊输液叫好！（《中国医药报》 2014年7月25日报道） 4、2015年11月，江苏省卫生计生委发布《转发进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》，其中规定， 2016年7月1日起，全省二级以上医院(除儿童医院)全面停止门诊患者静脉输注抗菌药物;到2016年底前，全省二级以上医院(除儿童医院)全面停止门诊患者静脉输液。 5、2016年1月，浙江省已“萧规曹随”江苏省了;第3部分：发达国家向非发达国家“发射的三枚烟雾弹”;本行业的“四高性”（高利润、高附加值、高科技、高端制造业）决定了：;第一枚“烟雾弹”：溶出度 既有公开的质量标准很多均采用高转速或高浓度表面活性剂或高溶解性介质等没有区分力的溶出度试验条件 ★ 国外公开的质量标准 检测原研制剂样品发现：很多都是15~20min、85%以上，没有区分力。;第一枚“烟雾弹”：溶出度 如英国药典：杂质罗列了很多、且还有对照品发售；而收载的制剂却很少，甚