2021年实验报告阿司匹林的合成.docVIP

阿司匹林合成 一、 试验目 经过阿司匹林合成, 掌握酯化反应和精制原理及基础操作; 熟悉药品合成试验装置安装和使用; 掌握水杨酸限量检验方法。 二、 试验原理 阿司匹林合成是以水杨酸为原料, 在硫酸催化下, 用醋酐乙酰化得到。反应式以下: 反应过程副产物: 水杨酸会本身缩合, 形成一个聚合物, 利用阿司匹林和碱反应生成水溶性钠盐性质, 从而与聚合物分离。 存在未反应水杨酸, 在最终重结晶过程中可被除去。水杨酸存在还较易氧化生成一系列醌式有色物质（黄色及蓝至黑色物质）, 这也造成了阿司匹林不稳定变色。 三、 试验材料与设备 表1 玻璃仪器及规格 名称 规格 数量 量筒 100ml 1 锥形瓶 500ml 1 烧杯 250ml 2 量筒 5ml 1 表2设备型号及规格 设备名称 型号 厂家 集热式恒温加热磁力搅拌器 DF-101S 郑州长城科工贸有限企业 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限企业 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限企业 真空干燥箱 DZF-6020 上海精宏试验设备有限企业 显微熔点仪 SGW X-4 上海精密科学仪器有限企业 表3 试剂及规格 名称 厂家 规格 用量 水杨酸 天津市福晨化学试剂厂 分析纯 10g 无水醋酸酐 广东汕头市西陇化工厂 分析纯AR 25ml 碳酸氢钠 上海联诚化工试剂有限企业 分析纯AR 10g 无水乙醇 浙江三鹰化学试剂有限司出品 分析纯 适量 浓硫酸 上海成海化学工业有限企业 分析纯AR 1.5ml 浓盐酸 上海成海化学工业有限企业 分析纯 15ml 四、 试验操作步骤 1、 向干燥500ml锥形瓶中放入称量好水杨酸（10g, 0.075mol）、 乙酐（25ml、 27g、 0.265mol）, 滴入1.5ml浓硫酸, 以保鲜膜封口后, 轻轻振荡锥形瓶使完全溶解, 在77℃水浴中加热约20min 2、 移出锥形瓶后, 待内容物温热时（手摸瓶壁没有烫感时即可, 差不多30-40℃）, 慢慢加入20~25ml冰水（此时反应放热, 甚至沸腾）; 平稳后再加入200ml水, 用冰水浴冷却1.5h 3、 将阿斯匹林粗产物移至另一250ml烧杯中, 加入125mL饱和NaHCO3（150ml水加10g碳酸氢钠）溶液, 搅拌, 直至无CO2气泡产生。然后抽滤, 用少许水洗涤, 将洗涤液与滤液合并, 弃去滤渣。 4、 将上述滤液倒入烧杯中（慢慢地分数次倒入）, 加盐酸溶液（大约15mL浓盐酸加入40mL水配置）调pH为2左右, 阿斯匹林复沉淀析出。用冰水冷却, 令结晶完全析出后, 抽滤, 冷水洗涤, 压干滤饼, 干燥。 5、 阿司匹林精制: 取250ml烧杯, 将所得粗品用35%酒精（按95%乙醇: 水=1:2配置）水浴50℃溶解, 酒精分数次加入, 搅拌下加入酒精量直到刚好溶解为止, 冷却析晶; 五、 试验操作注意事项: 1、 酯化反应温度在80度左右, 太高乙酰水杨酸易发生分解,分解温度为128~135℃ 2、 反应结束第一次加冰水时需小心少许数次加入, 醋酸酐分解, 放热, 蒸汽溢出, 最好在通风橱中操作。 3、 加入饱和碳酸氢钠溶液时要一边加一边搅拌, 会产生大量气泡, 少许数次加完。 4、 用盐酸酸化后, 假如没有固体析出, 可测一下pH, 最好为2~2.4. 5、 当用有机溶剂重结晶时, 以免溶剂蒸气散发或火灾事故发生, 应避免明火, 以防着火。 六、 试验现象统计和处理 试验现象统计 现象解释 1.干燥所需要用到仪器 当仪器没有全部干燥时, 会造成醋酐水解成 醋酸, 从而影响得率 2.加入药品混合后得混悬液, 加保鲜膜封口, 加热后得淡蓝色澄清溶液 这是因为水杨酸被浓硫酸氧化生成醌式化合物, 加保鲜膜封口是因为为了预防里面有机溶剂挥发 3．加少许冰水时沸腾, 并呈淡粉色, 放出大量热, 另一个现象就是每次加入冰水时展现胶状物质, 振荡后胶状消失。用冰水浴冷却时, 有晶体大量析出。 加冰水后沸腾是因为醋酸酐水解成乙酸会放热, 蒸气溢出, 故最好置于通风橱中操作; 阿司匹林产品微溶于水, 结晶比较困难, 故用冰水减小溶解度。胶状物质即为阿司匹林溶质与晶体之间临界转换状态。当溶液过饱和时, 则有大量晶体析出 4. 抽滤时用少许冰水洗涤两次, 得阿司匹林粗品, 抽滤后得白色晶体, 少许数次加入饱和NaHCO3后产生大量气泡, 晶体溶解, 剩下粉红物质浮于上层, 抽滤后为粉红滤渣。 之所以用冰水而不用一般蒸馏水洗涤是因为蒸馏水会溶解部分药品, 用冰水话溶解度比较小, 之所以要洗涤是为了洗下沾在漏斗上东西; NaHCO3现有利于除去醋酸, 也能和阿司匹林和残余水杨酸形成可溶性盐