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纳米生物技术论文 金纳米颗粒可视化传感器在生物分子分析中的研究进展 摘 要 基于金纳米颗粒的可视化传感器具有灵敏度高、选择性好、肉眼可见、无需大型仪器等优点，是一种具有应用潜力的分析检测方法。生物分子分析检测与人体健康息息相关。本文综述了近几年基于金纳米颗粒的可视化传感器在生物分子分析中的应用研究。 关键词 金纳米颗粒; 可视化传感器; 生物分子; 评述 1 引 言 金纳米颗粒具有非常高的消光系数如13 nm金纳米颗粒的消光系数高达2.7×108 mol/L?cm，比一般的染料分子高1000倍以上，根据Beer Lambert定律可知，金纳米颗粒所能达到的检测限远低于染料分子[1]。除了金钠米颗粒外，由于金纳米颗粒体系在不同状态下会有不同的颜色变化，因此金纳米颗粒在可视化检测中占有重要的地位。基于金纳米颗粒的可视化检测机理是：单分散金纳米颗粒在溶液中呈现红色，当加入被检测物时，金纳米颗粒发生聚集，从而使颗粒间的等离子体耦合发生改变，吸收峰发生红移，溶液的颜色由红色变为紫色或蓝色[2，3]。金纳米颗粒除了具有上述的光学特性外，其表面易于进行化学修饰也为金纳米颗粒在分析检测中的广泛应用提供了便捷条件。例如金纳米颗粒表面可以通过修饰小分子、蛋白质、多肽、DNA等实现对不同靶标物质的特异性检测，包括小分子、重金属离子、蛋白质、核酸、肿瘤细胞和病原体等。基于金纳米颗粒的可视化检测方法不依赖任何大型仪器，溶液颜色变化即可作为读出信号，信号检出速度较快，所需材料成本较为低廉，尤其适用于有快速检测、现场检测需求和条件相对落后不具备大型仪器的区域。 2 基于金纳米颗粒的生物小分子分析检测体系 2.1 三磷酸腺苷ATP检测 三磷酸腺苷ATP是体内的储能载体，在许多生理和病理过程中起着重要的作用，如当细胞凋亡或坏死诱导的线粒体破坏时，细胞内的ATP含量会降低，因此快速检测体内的ATP含量是非常重要的[4]。基于未修饰金纳米颗粒和ATP的适配体可构建高灵敏度的传感器用于检测ATP[5]。改进后的方法还可以用于检测可卡因[6]。利用ATP诱导的金纳米颗粒组装体分散的原理可以构建一种可视化检测ATP的通用新方法，这个传感器主要包含3部分，两种DNA修饰的金纳米颗粒和一个可以识别ATP并且可以与这两种DNA配对的DNA，它们由于可以相互配对而使金纳米颗粒聚集，金纳米颗粒溶液的颜色就会从红色变为紫色。当加入ATP时，由于ATP与其适配体具有很强的作用，这样ATP就会使金纳米颗粒组装体解散而使金纳米颗粒分散，从而达到可视化检测ATP的目的[7]。近期，利用适配体和包有SiO2的星形金纳米颗粒，结合表面增强拉曼技术SERS可以实现ATP的超灵敏的定量检测，检出限为12.4 pmol/L[8]。以上基于金纳米颗粒的ATP可视化检测方法均可以达到高选择性检测ATP的目的，这些方法具有操作简便，价廉等优点，但是距实际应用还有一定的差距，这些方法还不能应用在复杂的实际样品中的ATP的检测，还需要深入研究以改善其实用性。 2.2 多巴胺检测 多巴胺是一种最重要的神经递质，它在一些大脑功能上起了非常重要的作用。多巴胺含量的异常可能与一些疾病有关，如帕金森症、精神异常等[9]。因此快速简便的高灵敏度的检测多巴胺的方法是非常有应用前景的。利用4 巯基苯硼酸和二巯基丙酸马来酸酯修饰金纳米颗粒表面，由于多巴胺分子一端的胺基可以与马来酸酯反应，另一端的邻苯二酚与硼酸反应，多巴胺的加入使金纳米颗粒聚集，基于此原理，这种方法的检测限可以达到0.5 nmol/L，并且这种方法可以用在小鼠脑脊液中的多巴胺的检测图1[10]。利用二巯基丙酸马来酸酯修饰的金纳米颗粒和Fe3+为交联剂发展了一种可视化检测多巴胺的方法，利用多巴胺通过胺基与修饰在金纳米颗粒表面的丙酸马来酸酯反应，使多巴胺就修饰在了金纳米颗粒的表面，Fe3+会与邻苯二酚结合而使金纳米颗粒聚集[11]。研究发现， 多巴胺可以增强牛血清蛋白质修饰的荧光金团簇的电致化学发光，利用这个性质可以选择性地检测多巴胺[12]。由于多巴胺分子上的邻苯二酚与银纳米颗粒具有很强的相互作用，多巴胺加入会使银纳米颗粒聚集，根据这种现象可以构建一种可视化检测多巴胺的方法，这种方法具有很好的选择性，尿酸、抗坏血酸、葡萄糖等均不干扰多巴胺的检测。此外， 这种方法还具有很高的灵敏度，其检出限可以达到60 nmol/L[13]。基于电化学的方法，利用金纳米颗粒和分子印迹高分子也可实现对多巴胺的检测，检出限可达到7.8 nmol/L[14]。这些多巴胺的检测结果具有较低的检出限，但仍不能满足对实际样品的检测需求，因此发展原位的、可靠性更高的多巴胺的可视化检测新方法仍然十分紧迫。 2.