《大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法》ppt课件模板.ppt

（适用于讲座，演讲，授课，培训等场景） 大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法 大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法 保健肿瘤科 大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MTX-CF-R 概念 原理 解救措施 临床疗效与毒性 适应证 禁忌证 HD-MTX-CF-R 概念 常规剂量MTX 30-40mg/m2 - 大剂量(HD)MTX 常规剂量大100倍以上（20mg/kg或1.0g/次） HD-MTX-CF-R 概念 HD-MTX 治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，以叶酸解救HD-MTX对正常细胞的毒性。同时应注意，“第三空间”的问题，即胸水、腹水。在这些地方MTX排泄缓慢，容易造成半衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时，会延长MTX的作用和毒性反应。因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施，使患者脱离险境。 MTX MTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物 MTX-CF作用原理 在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4)，后者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。 MTX与叶酸(CF)的结构类似，与DHFR又有高度亲和力，当二者结合后，阻止FH2还原为FH4，也就影响了DNA的合成，又因MTX影响氨基酸代谢，使合成蛋白质也发生障碍，CF是FH4的类似物，进入体内后，转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸，可参与dTMP的合成，所以外源给予CF，可以越过MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。  甲酰四氢叶酸 （救援剂）  四氢叶酸  甲氨蝶呤    5，10-甲基 四氢叶酸 二氢叶酸 叶酸   脱氧尿苷酸 脱氧胸苷酸 DNA  脱氧胸苷酸合成酶  二氢叶酸还原酶 MTX-CF作用机制 HD-MRX-CF-R作用机制 血药浓度与疗效 穿透各种生理屏障（血尿/血眼/血睾） 常规剂量MTX 扩散到血运较差的实体瘤中 使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加 有效浓度：0.1mmo1/L以上 HD-MTX-CF-R CF解救 MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX剂量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。 CF解救一般在MTX点滴结束后2～24小时开始，6～15mg/m2肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1um01/L以下时才能停止。在给予致死量的10～15倍时，CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同，可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。 促使体内MTX尽快排出 这点在用药后1～2日内尤为重要，措施如下： 水化 鼓励饮水 输液 尿量维持3000ml/24h以上。 尿液碱化 口服及静脉输入碳酸氢纳； 尿pH保持在6.5以上 血清甲氨蝶呤浓度 血清MTX浓度规律 24h：10umol/L 48h：0.1~1.0umol/L 72h：0.1umol/L（安全范围） MTX接触时间和浓度相比，接触时