某药品生产质量管理知识讲义.pptx

药品生产质量管理工程;本讲主要内容;第一部分：质量管理;质量管理的发展历程;质量管理的发展历程;质量管理的发展历程;质量管理的发展历程;GMP质量管理文件体系;GMP质量管理文件体系;GMP质量管理文件体系;GMP质量管理文件体系;GMP质量管理文件体系;GMP质量管理文件体系;GMP质量管理文件体系;质量管理体系;质量管理体系;质量管理体系;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产企业实施GMP诸要素;药品生产质量管理体系的审核;药品生产质量管理体系的审核;药品生产质量管理体系的审核;药品生产质量管理体系的审核;药品生产企业质量改进;药品生产企业质量改进;药品生产企业质量改进;药品生产企业质量改进;药品生产企业质量改进;药品生产企业质量改进;质量管理体系的持续改进;第二部分 验 证;验证的概述;验证的概述;验证的概述;验证概述;验证概述;验证的分类;验证的分类;验证的分类;验证的分类;验证的分类;验证的分类;实施验证的程序;实施验证的程序;清洁验证专题;清洁验证专题：由 来;清洁验证专题：重 点;清洁验证专题：范 围;清洁验证专题：目的;符合GMP要求 降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 延长系统或设备的使用寿命 提高企业经济效益;从设备表面去除可见及不可见物质的过程： 活性成分及其降解产物 辅料 清洁剂 微生物 润滑剂 设备运行过程中产生的微粒等;清洁验证的四个阶??; 开发阶段 ;选定清洁方法; 制定SOP -- 验证的先决条件 参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。;清洁规程的要点 1 拆卸方法 2 预洗/检查要求 3 清洗（清洁剂、方法、时间、温度范围） 4 淋洗（用符合药典标准的水、固定的方法和固定的时间） ;制定清洁规程-3;制定验证方案-1;制定验证方案-2;制定验证方案-3;最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：取样点应包括最难清洁部位;制定验证方案-5;清洁合格标准-2;清洁合格标准-3;清洁合格标准-5;清洁合格标准-6;以浓度10mg/kg，即10 ppm为限度的合格标准 营养品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的产品，比较容易清洁，检测方法灵敏度又比较高，往往以此作为参照标准 采用此标准时，通常可用最终水样测定，但淋洗水样应经过适当循环回流。; 以最低日治疗剂量（MTDD）的1/1000为限度的合格标准 MTDD = Minimum treatment daily dosage 一般治疗性药品，常以此为标准计算控制标准 特殊品种有特殊要求，但FDA及国家药监局没有具体规定。;对千分之一的误解;二个品种示例讨论;清洁验证合格标准计算;生物学活性限度-MTDD的 0.1%-图解;计算控制指标; 实施验证时，非无菌产品生产企业还采用以下 微生物污染限度 表面样：≤50CFU/棉签 水样：≤25CFU/ml （最终淋洗水） 无菌制剂的标准则可参照USP中有关洁净区控制要求，由企业从安全性及可行性出发去制订。; 取样方法应根据设备的类型、被取样点 的材料、设备的构型等综合确定 必要时可采用几种不同的取样方法，使 样品有更好的代表性 取样方法应是实用的、易培训的，否则 清洁的状态难以监控;取样方法 最终淋洗水取样（如小针或口服剂的配制罐） 擦拭法取样（如湿法制粒机）;;检验方法对于分析物应有足够的专属性和灵敏度 选择实验室最常使用的检验方法 检验方法和取样方法必须经过验证 合适的取样方法 经验证的检验方法; 取样方法验证 通过回收率试验验证取样过程的回收率 和重