【终极解密】难溶性药物制剂关键性溶出曲线.pdf

【终极解密】难溶性药物制剂关键性溶出曲线 前言一者纪念这些年所走过的道路，二者旨在引导众 人：如何顺利通过难溶性药物普通制剂生物等效性（ BE ）试 验，以节省公司钱财与时间，因本人发现：依然有很多同仁 在闷头盲干、闭门造车；依然在盲目迷信欧美公开的溶出度 试验条件（很多都是烟雾弹） ，内心深感遗憾与焦虑，才如 此「千叮咛、万嘱咐」 、还请勿嫌弃本人唠叨。 回想这 8 年，全行业耽溺于杂质研究，甚至已臻于「上天 入地、走火入魔」之境界，若不是「仿制药质量与疗效一致 性评价工作」的再次起航，若不是「部分国产仿制药安全无 效的现实被各方高度重视」 ，也许大家仍在 CDE 的带领下 「大炼钢铁般地抠杂质」 ；且由于国家层面不重视药剂，使 得仿制药 BE 试验造假早已司空见惯、 习以为常， 导致本人 8 年前就开始倡导的「通过溶出度深入研究撬动仿制制剂研 发与品质提升」的专业观点被看作是「异类」 ，彼时，看到 全行业的误入歧途深感痛心疾首、无可奈何，故唯有通过撰 写文章来呼吁与呐喊，身不由己地在 2013 年 12 月又开办 了杂质研究、第 2 个专栏。 现今，各专业网站都在讨论溶出、开拓药剂，众人也纷纷体 会到本行业的高科技在「工业药剂学」上。这其中，无论是 赞同本人溶出度观点的、还是反对的，看着众人热火朝天地 投入到制剂研发中，在下就由衷的感到欣慰与欢喜；且仅从 专栏名称、 已由 「溶出度研究」改为 「溶出 ‖ 一致性 ‖ 质 量」这一点， 就让本人依稀见到祖国制药产业的希望与未来， 衷心祝愿国产制剂能尽快走出低谷，获得政府、医生和患者 的全面认可。 最后，呈上该文，以飨众人，谢谢！ 谢沐风随笔案例 1 解读 该案例研发人员遵循美国药典方法（ 0.5%SLS ）剖析原研制 剂溶出曲线，从水介质 10min 和 6.8 介质 20 min 就已 85% 以上的结果便可洞悉： 试验条件没有区分力， 以该参比 制剂溶出行为指导仿制制剂研发必将浅尝辄止， BE 试验失 败情理之中。 针对此类 BCS II 和 IV 类普通制剂，本人多年前就曾撰文 指出： 1．无需考虑渗透性， 由此 BCS IV 类等同于 II 类，均属难 溶性药物（本篇仅讨论普通制剂） 。 2 ．在桨板法 /50rpm 或转篮法 /100 转、不加表面活性剂情 形下剖析参比制剂溶出曲线， 如在任何介质中 120 min 均达 不到 85% （《日本指导原则》规定 360 min ，但可调整至 2 小 时），则需放宽试验条件 （否则保持现有条件） ，但该放宽 （加 入表面活性剂或加大转速）不应照搬照抄欧美公开的或进口 药品的质量标准（因为很多都是「烟雾弹」 ），更不能以漏槽 条件去推断表面活性剂加入浓度， 而是应以 45～ 120 min 达 到 85% 溶出量为 「目标位」尝试摸索 （加入浓度从