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ADC药物发展历程及市场发展空间分析 ? ? ADC药物（抗体偶联药物）由单克隆抗体、偶联链和细胞毒性小分子药物三部分组成. 小分子药物通过偶联链连接至单抗, ADC药物依靠单抗对肿瘤细胞相关抗原的特异性和靶向性, 达到肿瘤细胞, 并通过内吞作用进入细胞, 偶联链在细胞内低PH值或溶酶体蛋白作用下断裂, 释放出细胞毒药物. ADC药物的出现填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白, 提高了药物的特异性并改善了治疗窗口. ? ? ADC药物的概念早在1960s就已经出现, 目前全球共有5种ADC药物获得FDA和EMA批准上市, 其中T-DMI是唯一一种获批用于实体瘤治疗的ADC药物, 2018年销售额为9.79亿瑞士法郎. ? ? 一、发展历程 ? ? ADC药物发展至今已经经历了三代, 第一代为2000年FDA批准的首个ADC药物gemtuzumabozogamicin, 该药物由靶向CD33的单抗和calicheamicin偶联形成, 适应症为急性髓性白血病（AML）,但由于该药物的linker中含有在酸性环境下不稳定的腙键且靶点的特异性不强, 在上市后的临床研究中发现, 与化疗相比, 该药物与化疗联合治疗并没有提高生存率, 致死毒性反而更高, 因此该药物于2010年被辉瑞主动撤市. 但在经历剂量调整/补充临床数据后于2017年重新获得FDA批准上市. ? ? 第二代ADC药