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生物膜细胞的低生长率 在生物膜里，细胞的生长速度已经被认为是影响药物敏感性的一个重要调节因素。事实上，所有的抗生素对快速生长的细胞更有杀伤力。由于营养获得的限制，生物膜细胞处于缓慢生长状态，导致真菌的代谢降低，尤其是在生物膜的基层，因此表现出细胞对抗菌药物不敏感。 但这显然不能完全解释生物膜抵抗超出正常MIC数十甚至上千倍浓度的耐药性。 药物渗透率 生物膜确实有减缓药物渗透的作用。但在用念珠菌各菌种生物膜所做的实验中，加入药物3-6h后生物膜边缘的药物浓度已达到或超过MIC却不能杀死生物膜细胞。 包含白念珠菌和表皮葡萄球菌的混合生物膜中，药物渗透更缓慢。但是即使是这样，在生物膜边缘的药物浓度也常常超过MIC。 因此药物渗透不足并不是念珠菌生物膜主要的耐药机制。 流出泵 在游离条件下，白念珠菌抵抗唑类药物的主要机制之一是由ABC运载体*和主要辅助因子#介导的药物流出泵，即cdr1、cdr2和mdr1。研究表明，在生物膜中两类流出泵基因均过表达。 * ATP-binding cassette transporters， CDR基因编码 # major facilitator, MF，MDR基因编码 医学真菌生物膜研究进展Biofilms: a New Perspective on Fungal Infection 第二军医大学长征医院皮肤科 廖万清 医学真菌学