执业药师第二章公开课.pptxVIP

超人气名师团粉丝节投票 相约3.14情人节;执业西药师考试公开课 专业知识一 珮 珮;知识点一 药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 药物具有水溶解性是药物可以口服的前提，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）; 而药物在通过各种生物膜时，由于这些膜主要是由磷脂组成的，又需要药物具有一定的脂溶性（称为亲脂性）; 药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响 ;脂水分配系数，用P来表示; ???定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性; ;最佳选择题 药物的亲脂性与生物活性的关系是 A.增强亲脂性，有利于吸收，活性增强 B.降低亲脂性，不利于吸收，活性下降 C.增强亲脂性，使作用时间缩短 D.降低亲脂性，使作用时间延长 E.适度的亲脂性有最佳活性 ;最佳选择题 关于药物的分配系数对药效的影响叙述正确的是 A.分配系数愈小，药效愈好 B.分配系数愈大，药效愈好 C.分配系数愈小，药效愈低 D.分配系数愈大，药效愈低 E.分配系数适当，药效为好 ;知识点二 根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类； 第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两性分子药物，其体内吸收取决于胃排 空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫?等； (高个美女普通衣着) 第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等；（高脂饮食，双马匹肥）;第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等； （低脂饮食，你多瘦啊） 第Ⅳ类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难，如特非那定、呋塞米等。 （低脂低水，特服）;A.渗透效率 B.溶解速率 C.胃排空速度 D.解离度 E.酸碱度 生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类 1.阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于 2.卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于 ;知识点三 药物的主要结构骨架与药效团 化学合成药物中的有机药物、天然药物及其半合成药物都是有机化合物，这些药物都是由一个核心的主要骨架结构（又称母核）和与之相连接的基团或片段（又称为药效团）组成; 药物的母核主要有脂环（含萜类和甾体）、芳环和芳杂环等。例如，HMG-CoA类降血脂药物，洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是_____、氟伐他汀的母核是_____、阿托伐他汀的母核是____、瑞舒伐他汀的母核是_____。;知识点四 药物的典型官能团对生物活性影响 (1)烃基：可改变溶解度（↓）、解离度（↓） 、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性;如环己巴比妥、海索比妥； ; ;（3）羟基和巯基： 引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性 羟基取代在脂肪链上，常使活性和毒性下降； 羟基取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强； 当羟基酰化成酯或烃化成醚，其活性多降低。 巯基形成氢键的能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比相应的醇高，更易于吸收，可作为解毒药; ; （4）醚和硫醚： 醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性;碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜; 硫醚（R-S-R）与醚类(R-O-R)化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚。因此，同受体结合的能力以及作用强度有很大的不同。 ;(5)磺酸、羧酸和酯： 磺酸基（-SO3H）的引入使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。 羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加其水溶性。解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合，因而对增加活性有利。 羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收； 利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性;(6)酰胺： 构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。 (7)胺类： 显碱性，易与酸性基团成盐；能与多种受体结合；伯胺的活性较高，仲胺次之，叔胺最低； 季铵易电离成稳定的铵离子，作用较强，但水溶性大，不