氨基酸与肿瘤免疫营养治疗中的应用.ppt

氨基酸在肿瘤免疫营养治疗中的应用; ;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;;手术治疗;有研究表明，肿瘤病人免疫功能往往受抑制。 肿瘤术后病人处于高度的应激状态和高分解状态，必需氨基酸减少，严重影响了免疫细胞的能量??给，使其生成减少，数量下降。 当出现免疫缺陷时，CD3 值下降。循环中辅助性淋巴细胞亚群 CD4 减少，抑制性淋巴细胞亚群 CD8 相对增加，CD4 /CD8 比例 下 降，自 然 杀 伤 ( NK) 细 胞 活 性 下降。;肿瘤与免疫相关的证据;营养与免疫;营养与免疫;免疫营养物质;　免疫营养支持的概念;瑞能;80 多年前，著名生化学家 Otto Warburg 发现了肿瘤细胞的能量代谢具有葡萄糖依赖性，肿瘤细胞以葡萄糖为唯一的能量底物，在有氧条件下大量摄取并酵解产生乳酸，即“Warburg 效应”，为肿瘤营养提供了理论基础。因此，肿瘤病人营养支持应给予低糖高脂配方。;精氨酸生化特性; 精氨酸;; 精氨酸代谢途径;NO途径生成瓜氨酸和 NO，NO在体内普遍存在，在维持血管紧张性，调节机体免疫，减少胃肠道黏膜的损害中起重要作用。;精氨酸也是多胺合成的起始物。多胺是重要的生物学调控物质，尤其与DNA、RNA以及蛋白质的生物代谢有关，在细胞分化，细胞周期的调节中起关键作用。另有研究发现，多胺参与分裂素诱导的T细胞免疫反应，并且在调控中枢神经系统原发性免疫反应中起着关键性的作用。;作为免疫营养剂在临床上的应用;;;; 最初的研究认为，谷氨酰胺参与免疫是作为一种营养物质来修复肠上皮，维持肠黏膜屏障功能，防治肠道细菌和毒素进入体内，减少肠源性感染。近来研究表明，谷氨酰胺可被不同的免疫组织利用。 ;它 既 是 核 苷 酸 合 成 的 重 要前体物 质 ， 又 是 淋 巴 细 胞 的重 要 能 源物 质 ， 可 促 进淋 巴 细 胞 、 巨 噬细 胞 的 有 丝 分 裂 和 分 化增 殖 ， 增加肿 瘤 坏 死 因 子 、 白 细 胞 介 素 等 细 胞 因 子 的 产 生和 磷脂 mRNA 的 合成 ， 调节 细 胞 内 酶代 谢 ， 促 进热休 克 蛋 白 表 达 ， 对 淋 巴 细 胞 分泌 、 增 殖及其 功能 维 持起 重要 作 用 ， 可 明 显 增 加 危重 症 患 者 的淋 巴 细 胞 总 数 ， 增 强 机体 免疫 功 能 。;是巨 噬 细 胞 的 重 要 能 源 物 质 ， 巨 噬 细 胞 是高 代谢细胞 ， 能 源 底 物 的 提 供 是 维 持 其 代 谢 的 基本条 件 。因 此 ， 谷 氨酰 胺 的 高 利 用 率对 维 持和 调 节 巨 噬细胞 的 免疫功 能 十 分必要 。;谷 氨 酰胺 在 提 高 机 体对 肿 瘤 放 化 疗 的 耐受方面 起 着 重要 的 作用 。 当谷氨酰胺浓度为正常，或更高水平时，免疫功能更完善；当谷氨酰胺浓度减少，或更低水平时，免疫功能易受损伤。因此，应当补充外源性谷氨酰胺以增强机体免疫应答，提高营养支持的疗效。 ;Kang K等对 涉及1034名患者的13个RCT 研 究 进行meta分析 ， 结 果表 明 ，富 含 谷 氨酰胺 的 营 养 支 持 治 疗 ， 可 以 更有 效 的 升高 血 清 白 蛋 白 、 前 白 蛋 白 和转 铁 蛋 白 水平 ， 提 高血IgG、 IgM 、 IgA 及 CD ３浓 度 和 CD４ /CD８ 比率，有效 降 低感染 发生率 、 缩短 住 院 时 间。 ;; 如何在抑制肿瘤生长和增强机体抗肿瘤能力之间寻找平衡，仍是未来谷氨酰胺应用研究的重要方 向 。;支链氨基酸;体 外研 究 发 现 ， 降 低 培养 介 质 中 缬 氨 酸浓 度 会 明 显 抑制 肿 瘤 扩增 及 蛋 白合 成 。 Nshihira T等 对 缺 乏 不 同 单 个 必 需 氨 基酸 培 养基 的 肿 瘤 细 胞 进 行 比 较 ， 结 果 显 示 去 缬 氨酸培 养基抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 作 用 最突 出 ， 肿瘤细 胞 的 蛋 白 质 合成 下 降 最 明 显 。;亮 氨 酸 也是 肿 瘤 生 长必需 的一类支链氨基酸，是调 节 机 体 蛋 白 合 成 、 促进 正 氮平衡 的 主要 因 素。 由 于亮 氨 酸 的 结 构 与缬 氨 酸相 类 似 ， 使 得 亮 氨酸与 缬氨酸在 进 入细 胞 时 存 在 竞 争 性 跨膜 转 运 和 胞内 竞 争 性 代 谢 作