癌基因与抑癌基因研.pptxVIP

癌基因与抑癌基因研（一）病毒癌基因病毒癌基因（Virus Oncogene， v-onc）：存在于病毒基因组中的致恶性转化基因。是病毒从宿主细胞DNA中获得的特定细胞DNA序列，形成病毒-宿主重组的产物。它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。1、逆转录病毒癌基因 逆转录病毒是RNA病毒，含编码依赖RNA的DNA聚合酶（逆转录酶）基因。3个结构基因(5’-gag--pol--env--3’) : gag--- 核心蛋白 pol---逆转录酶 env---病毒外壳蛋白 长末端重复序列（long terminal repeats, LTR）:含启动子、增强子和polyA添加信号逆转录病毒前病毒：指整合到细胞DNA中，两端带有LTR的DNA中间体。病毒基因组的复制和转录都需要经过DNA中间体，这种DNA中间体成为前病毒 。前病毒→表达→组装成新病毒颗粒→细胞表面出芽逆转录病毒逆转录病毒DNA的整合是复制病毒RNA的必经阶段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间，逆转录病毒DNA基因组才能接触到宿主细胞的遗传物质。因此，逆转录病毒只能在分裂中的细胞内复制。 急性转化性逆转录病毒 Acute Transforming Retrovirus感染特点：潜伏期短 不能独立感染，需要辅助病毒 具有体外恶性转化相应靶细胞能力结构特点：结构基因常常有不同类型缺损，是复制缺陷性非感染性病毒，它获得了特定基因序列，即外加基因（癌基因）取代了基因组的一部分。通常只含一种癌基因。非急性转化性逆转录病毒 Non-acute transforming retrovirus感染特点：需要经过较长的潜伏期才能致病。 独立感染，无需辅助病毒。结构特点：完整，无插入的外加基因。不包含癌基因，在体外不能恶性转化相应靶细胞。致癌相关基因：300--1200 bp LTR（含启动子增强子等调节信号）。LTR可能启动插入位点下游的基因（如原癌基因活化）。病毒癌基因来源从宿主细胞DNA中俘获的特定DNA序列：通过感染宿主细胞，俘获宿主src DNA序列。如白血病病毒ALV(无V-src) → ASV(含V-src) V-src虽然来自真核细胞，但没有内含子。2．DNA肿瘤病毒DNA肿瘤病毒的研究证据：首先来自流行病学研究。 某些病毒与人基因某些序列同源 与某些蛋白同源（尤其癌基因蛋白产物）?实验研究发现某些病毒引起细胞恶性转化的可能： 整合后引起细胞癌基因紊乱 表达癌基因样蛋白 病毒蛋白与特定细胞癌基因蛋白之间存在互相作用2．DNA肿瘤病毒在自然状态下，DNA肿瘤病毒能够广泛地感染包括人类在内的许多动物，其中有一些注射动物后能诱发肿瘤，并能在体外使正常细胞转化为恶性表现型的细胞。目前，与动物和人类恶性肿瘤相关的DNA肿瘤病毒分为5个主要的科，包括乳头状瘤病毒科（如人类乳状瘤病毒）、多瘤病毒科（如猴病毒40―SV40、小鼠多瘤病毒、人类BKV和TCV等）、腺病毒科（如人类腺病毒）、疱疹病毒科（如人类单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型、人类EB病毒）和乙型肝炎样病毒科（如人类乙型肝炎病毒）。 (二) 细胞癌基因细胞癌基因（Cellular Oncogene，c-onc）：在正常细胞中与病毒癌基因有同源的序列。是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因，在细胞生存、生长、发育、分化中有重要功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。 原癌基因原癌基因(proto-onc)：细胞癌基因在正常细胞以非激活形式存在，称为原癌基因。在正常细胞表达水平低，也不会引起细胞恶性转化。?结构特点：具有真核细胞结构基因的一般特性，即内含子和外显子。不同种生物其原癌基因内含子有较大差异，而外显子序列保守。(三)病毒癌基因与细胞癌基因的差别病毒癌基因通常丢失两端的某些序列。病毒癌基因没有内含子，细胞癌基因通常含有内含子和插入序列。 病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失等突变，而细胞癌基因则较少。(四)原癌基因的分类根据其蛋白产物的功能分类： src癌基因家族 ras癌基因家族 sis癌基因家族 erb癌基因家族 myc及其它核内癌基因家族1、src癌基因家族大都具有酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein kinase）活性。src, fos, fps,fgr, yes, ros, abl等2、ras癌基因家族ras癌基因家族编码21kD 的GTP结合蛋白，即P21。 H-ras来自大鼠肉瘤病毒Harvey株 K-ras来自大鼠肉瘤病毒Kirsten株 N-ras来自神经母细胞瘤(neuroblastoma) 3、sis癌基因家族sis癌基因编码生长因子样活性物质。 其表达产物第99--207氨