氨基苷类抗生素及多粘菌素.pptxVIP

1;一.氨基苷类抗生素的共性1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水,  性稳定2.抗菌谱极相似:对革兰氏阳性菌、革  兰阴性菌均有作用,主要对革兰氏阴  性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增 强,静止期杀菌强;3.抗菌原理相同:主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。(1)始动阶段：抑制70s始动复合物的 形成(2)肽链形成阶段：与30s亚基结合， 使mRNA密码错译(3)终止阶段：抑制肽链的释放 ;4.体内过程基本相似:口服难吸收,在 肠内成高浓度;肌注或皮下注射给药 吸收迅速;主要分布于细胞外液;在 肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内 不被代谢,大部分以原形从肾泄.5.易产生抗药性,可产生完全或部分交 叉药性,产生机制是由于细菌产生钝 化酶6.主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神 经肌肉阻断及过敏反应：; (1)过敏反应:嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G) (2)耳毒性(第八对脑神经损害) (A)前庭功能损害:眩晕、恶心、呕 吐、眼球震颤和共济失调、指误 (发生早) 发生率: 新霉素卡那霉素链霉素西梭霉素 庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素;（B）耳蜗神经损害:听力减退或耳聋 (发生慢)  发生率: 新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素 西梭霉素庆大霉素妥布霉素链 霉素;机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损预防: 因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。;(3)肾毒性 主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、尿 红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。  发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低;(4) 神经肌肉阻断作用: 主要表现呼吸抑制（A）与剂量及给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全麻药时  明显（C）机理:抑制突触前Ach释放并阻断 突触后Ach-R,这一作用是药物与 突触前膜“钙结合部位”结合有关,  使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可 用钙剂或新斯的明治疗.;二.各种氨基甙类药理特点及应用 （一）链霉素[抗菌谱及临床应用]  1.对结核、鼠疫杆菌作用强:各型结核、鼠疫、兔热病  2.对革兰氏阴性杆菌作用强:大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,产气夹膜杆菌:各种革兰氏杆菌感染,布氏杆菌病 ;3.对革兰氏阳性细菌青霉素,且易耐药,故对革兰氏阳性细菌感染首选不是链霉素,对感染性心内膜炎,草绿色链球菌感染,青霉素加链霉素为首选　[不良反应]　1.耳毒性2.神经肌肉阻断3.过敏反应4.急性毒性: 口周、面、四肢麻木 ;（二）庆大霉素1.革兰氏阴性菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、  沙门氏杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌　2.革兰氏阳性菌:金葡菌、肠球菌（耐药）　  严重革兰氏阴性杆菌感染:败血症、骨髓 炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选;－绿脓杆菌感染:庆大+羧苄,－混合感染:庆大+广谱半合成青或头孢素;－杆菌性心内膜炎:羧苄青+庆大+氯霉素－肠球菌心内膜炎:青霉素+庆大－抗金葡菌感染;－肠道及局部皮肤感染;不良反应1.前庭神经损害：前庭耳蜗2.肾毒性 3.神经肌肉阻滞　;（三）卡那霉素1.抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、结 核杆菌有效,绿脓杆菌无效 2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不 是首选不良反应： 耳毒性、肾损害较大 ; （四）妥布霉素1.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆 大霉素相似,对绿脓杆菌作用庆大 2-4倍2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不 是首选）尤其对绿脓杆菌感染3.耳毒性庆大 ;（五）丁胺卡那霉素 1、抗菌谱：卡那霉素,耐钝化酶（肠  道G-菌、绿脓杆菌产生）2、主要用于：对其它氨基甙类药株菌 感染3、不良反应：卡那霉素 ; （六）西梭霉素 1.抗菌谱,体内过程与庆