基因表达的概念及特点.ppt

基因表达的概念及特点;真核生物基因表达调控的特点;多层次调控;真核生物基因表达调控;一 染色体水平的调控;;组蛋白对基因活性的影响;组蛋白的乙酰化-去乙酰化;（1）组蛋白乙酰化导致组蛋白表面正电荷减少，组蛋白与DNA结合能力下降，引起核小体解聚并阻止核小体装配，使得染色体处于松弛状态，从而使转录因子和RNA聚合酶顺利结合在DNA上，促进基因转录； （2）组蛋白乙酰化是许多转录调控蛋白相互作用的一种“识别信号”，如H4组蛋白的乙酰化作用参与了指示和吸引TFIID到相应的启动子上，促进转录前起始复合物的装配； （3）细胞分裂期，组蛋白乙酰化参与细胞周期和细胞分裂的调控； （4）组蛋白去乙酰化引起或维持基因沉默。;非组蛋白（NHP);核基质(nuclea matrix);染色质丢失 基因扩增 基因重排;染色质丢失;基因扩增;基因重排;基因重排;二 DNA水平上的调控;DNA甲基化与转录抑制;雌性胎生哺乳动物细胞中两条X染色体之一在发育早期随机失活（异染色质化）； 异染色质中的CpG被高度甲基化，基因不转录。;甲基化以两种方式调控基因的表达;三 真核基因转录水平的调控 ;顺式作用元件是指具有调节功能的特定DNA序列或影响自身基因表达活性的DNA序列，在基因的同一条DNA分子上； 顺式作用元件类型： （1）启动子(promoter): 3种类型； （2）增强子(enhancer)： （3）沉默子(silencer )：负性调节元件，起阻遏作用。 （4）绝缘子(insulator,boundary element):在真核基因及其调控区的一段DNA序列 。;顺式作用元件;hnRNA是mRNA的前体，snRNA参与hnRNA到mRNA的过程;顺式作用元件;顺式作用元件;顺式作用元件;增强子Enhancer 在远离转录起始点（上游或下游）的一段可增强启动子活性的调控元件，大小为100-200bp。最初在DNA病毒SV40的基因组中发现。 特性： （1）加强相连基因从正确起始位点的转录活性 （2）增强子无论是在下游或在上游均可激活转录 （3）无论是在下游或在上游，可在远离起始位点1Kb以上发挥作用 （4）两个启动子串联在一起时，增强子优先激活距离最近的那一个;增强子核心序列：(G)TGGA/TA/TA/T(G); ;反式作用因子;转录水平的调控;顺式作用元件与反式作用因子的相互作用 1 调控蛋白以多聚体（2,4）结合;基因转录的调控;顺式作用元件和反式作用元件之间的相互作用;四 真核基因转录后水平的调控 ;人Ig基因结构 注：（1）L：先导序列基因片段　V：可变区基因片段　D：多样性区基因片段J：连接区基因片段　C：恒定区基因片　*：假基因（2）内含子区域所标数字表示DNA长度（kb)（3）每个CH基因用一个方框表示，实际上包括几个外显子;帽子结构 7-methylguanosine (m7G);5’端帽子至少有以下四项功能 (1) 防止 mRNA 降解; (2) 加强 mRNA’s 翻译的能力; (3) 与mRNA 运输到核外有关; (4) 与pre-mRNA的正确剪接有关. ;增强mRNA 的寿命和翻译能力（二者相互影响） 5’帽子和poly (A)尾都对RNA的剪接有影响;五 翻译水平的调控;3‘UTR（非翻译区）结构与mRNA稳定性;3‘UTR序列及结构对mRNA稳定性的调节;新生肽链的水解：酶解 肽链N端的第一个氨基酸：稳定化氨基酸（Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly、Pro）与去稳定氨基酸 肽链中氨基酸的共价修饰：磷酸化、甲基化、酰基化 通过信号肽(signal peptide)分拣、运输、定位;在真核生物中，真核生物通常用改变基因的转录水平和RNA的加工来控制特定的蛋白质的合成量，但也有一些调控发生在细胞质中，如： （1）蛋白质结合掩盖了mRNA，阻碍了翻译 （2）mRNA的3‘非编码区存在5’– AUUUA—3‘的重复序 列，使得mRNA不稳定，降低翻译效率。;真核生物中基因表达的调控