CYP2C9临床检测意义(教学课件）.pptVIP

CYP2C19临床检测意义;CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，都由9个外显子构成。 CYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2(681G → A)和CYP2C19*3(636G → A)。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，破坏转录蛋白的活性。 据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷。 不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异；2–5%高加索人是弱代谢者，而13–23%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。;CYP2C19基因检测;临床上主要经由CYP2C19代谢的药物;【1】强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异，强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药，中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。 【2】药物本身有效，代谢产物也有效，需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。 【3】药物本身无效，代谢产物有效，给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量；弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量；中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。 【4】药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异，针对强代谢者，中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），小幅减（弱代谢者）起始用量，尤其对于治疗窗窄的药物。;CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性;CYP2C19与抗抑郁药（氟西汀）临床疗效相关性;医保药乙类 适用症：抑郁性精神障碍;（丙戊酸）药物强代谢者与弱代谢者的血药浓度有明显差异。 针对强代谢者，中代谢者或弱代谢者，应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），减（弱代??者）起始用量，尤其对于治疗窗窄的药物。 ;医保药乙类 适应症：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病;医保药乙类 ○ 目前临床使用最广泛的抗血小板药。 ○ 适用于：急性冠状动脉综合征、冠状动脉支架手术（冠心病、心肌梗死、高血压）等。 ○ 尤其针对冠状动脉介入（PCI）手术，也被称为心脏支架手术的患者，术后至少1年要服用氯吡格雷，否则可能会因为支架内血栓形成，危及生命。;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;