ICH Q3D：元素杂质指导原则_讲座课件.pptx

;1;?;1;;;剂量/用量;;;缺乏充分的安全性数据 根据口服生物利用度选择校正因子 用口服PDE和校正因子推算注射/吸入 途径PDE 缺乏口服生物利用度数据，校正因子 以100计;其他给药途径 启动点：口服、注射、吸入PDE 评估是否产生局部作用 产生局部作用：校正 不产生局部作用：不校正 注意选择与拟定给药途径相关的毒性终点 对拟定给药途径的生物利用度进行评估并比较;Class 1 As、Cd、Hg、Pb;;;评估元素 潜在来源识别出的元素杂质 原料药、辅料、生产设备、包装系统中识别出的元素杂质 可??存在的元素杂质(适用于所有来源) 口服制剂：1类、2a类 注射剂 ：1类、2a类、Li、Sb、Cu 吸入制剂：1类、2a类、3类 其他;支持风险评估的信息及数据 先验知识 公开发表的文献 相似工艺的数据 供应商信息或数据 原辅料等药品组分的检验 药品的检验;风险评估总结 通过综合药品或原辅包等药品组分相关数据，并结合从药品或制备工艺中获得 的信息和认知，用以识别在药品中可能存在的元素杂质;;药品中元素杂质水平超过控制阈值，需采取额外措施 变更生产工艺，通过纯化步骤，降低至控制阈值之下 通过工艺过程中控制或上游控制，限制在控制阈值之下 制定辅料或物料（如合成中间体）的控制标准 制定原料药的控制标准 制定药品的控制标准 选择合适的包装系统;;;元素在药品中可能以同位素、无机物（包括