细胞信号转导异常与疾病.pptVIP

细胞信号转导异常与疾病;第一节 细胞信号转导系统概述;;一、细胞信号转导的基本过程和机制;控制信号转导蛋白活性的方式： 1.通过配体调节 2.通过G蛋白调节 ;㈡信号对靶蛋白的调节; β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体;;3.通过Gq蛋白，激活PLCβ，产生双信使DAG和IP3;4.G蛋白-其他磷脂酶途径 5.激活MAPK家族成员的信号通路 6.PI-3K-PKB通路 ;二、细胞信号转导系统的调节;2.受体亲和力调节 受体磷酸化与脱磷酸化; 当体内某种激素/配体剧烈变化时，受体的改变可缓 冲激素/配???的变动，以减少有可能导致的代谢紊乱和对 细胞的损害。但过度或长时间刺激，使靶细胞对配体反 应性改变，可导致疾病的发生或促进疾病的发展；亦可 造成长期应用某一药物时出现药效减退。;第二节 信号转导异常的原因和机制;TLR (Toll-like Receptor);;; 霍乱弧菌产生分泌的外毒素（霍乱毒素），有选择性 的催化Gsα亚基上的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧 失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活 状态,不断刺激AC生成cAMP,胞浆中的cAMP含量可增加至 正常的100倍以上，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变， 大量氯离子和水分子持续转运入肠腔 ，引起严重腹泻 和脱水。;㈡ 理化因素;显性负性作用（dominant negative effect）：某些 信号转导蛋白突变后不仅自身无功能， 还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的 作用。这种作用被称为显性负性作用。 具有显性负性作用的突变体被称为显性 负性突变体（dominant negative mutant)。;㈣免疫学因素;刺激型抗体：可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。 如Graves病。 阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。 如桥本病、重症肌无力。 ;二、信号转导异常的发生环节;尿崩症的发生至少可由ADH作用的三个环节异常导致： ADH分泌减少 中枢性尿崩症 ADH-V2受体变异 肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常;第三节 细胞信号转导异常与疾病;㈠ 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征;㈡胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病;二、受体、信号转导过度激活与疾病;三、多个环节的信号转导异常与疾病;⑶细胞内信号转导蛋白的改变 如小G蛋??Ras的基因突变 使Ras自身GTP酶活性下降 造成Ras-Raf-MEK-ERK通路的过度激活 导致细胞的过度增殖与肿瘤的发生。 2.抑制细胞增殖的信号转导过弱;;㈡高血压心肌肥厚;㈢炎症 ㈣其他疾病;1、只要朝着一个方向奋斗，一切都会变得得心应手。20.6.166.16.202010:0010:00:23Jun-2010:002、心不清则无以见道，志不确则无以定功。二〇二〇年六月十六日2020年6月16日星期二3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。10:006.16.202010:006.16.202010:0010:00:236.16.202010:006.16.20204、与肝胆人共事，无字句处读书。6.16.20206.16.202010:0010:0010:00:2310:00:235、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。Tuesday, June 16, 2020June 20Tuesday, June 16, 20206/16/20206、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。10时0分10时0分16-Jun-206.16.20207、自知之明是最难得的知识。20.6.1620.6.1620.6.16。2020年6月16日星期二二〇二〇年六月十六日8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。10:0010:00:236.16.2020Tuesday, June 16, 2020;1、最困难的事就是认识自己。20.6.286.28.202020:1120:11:15Jun-2020:112、自知之明是最难得的知识。二〇二〇年六月二十八日2020年6月28日星期日3、越是无能的人，越喜欢挑剔别人。20:116.28.202020:116.28.202020:1120:11